天然生物材料壳聚糖复合微粒制备的研究进展.pdf

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1、天然生物材料壳聚糖复合微粒制备的研究进展姜鑫艳田羽竹邹付冉詹世平(大连大学环境与化学工程学院，辽宁大连116622)摘要：壳聚糖是自然界广泛存在的天然高分子材料，具有可降解、抑菌、生物活性较强等特点，制备的微粒广泛应用于环境保护、生物制药等领域。本文综述了主要的制备方法，以及在制药领域的应用情况，并对微粒制备的发展进行了展望。关键词：壳聚糖；载药；微球应用高分子材料制备载药微球是一种新型的药物制剂，由于其独特的优势，深受广大研究者的亲睐，并在抗癌药物的应用方面具有广阔的发展潜力。高分子材料载药微球具

2、有制备方法简单、可采用绿色无污染的原料做载体，制备条件易控制，可依据使用要求制备得到不同粒径的靶向载药微球。此外，载药高分子微球的壁材原料易得、价格低廉，是典型的合成可降解聚合物，且其吸收和代谢机理明确，并具有可靠的生物安全性，具有广阔的运用前景“1。高分子载药微球的研究发展比较迅速，但与国外某些国家比较，还存在一定的差距，在制备技术和应用的广泛性方面我国还有不足，国内的高分子缓控释药物已经有了一些应用，但在制备成本和制备工艺技术方面还有待进一步提高。载药高分子材料的载体常常选用生物可降解的天然高分

3、子材料。可降解天然生物高分子材料具有原料易得，可再生性能好，绿色环保，是理想的生物医用高分子材料。常用的载药天然高分子材料有壳聚糖、海藻酸钠、聚乳酸、乙基纤维素等。这些材料在应用时要依据其自身的特点，选用不同的制备方法。国内外学者对于使用天然高分材料作为药物载体的研究有一定的报道，这些研究对于缓控释药物新剂型的开发都有着重大的经济意义和现实意义01。壳聚糖的化学名称为聚葡萄糖胺(1—4)一2一氨基一B—D葡萄糖，又名聚氨基葡萄糖或甲壳胺，它的分子式为cssHmN，0蛐，分子量为1526。它具有很强的

4、吸湿性、良好的成膜性、透气性和生物相溶性。吸湿性仅次于甘油，但高于聚乙二醇。制备壳聚糖微粒的方法有许多种，其中包括：微乳液聚合法、悬浮聚合法、反向悬浮聚合法、原位聚合法、包埋法等，这些方法中大多存在各种各样的问题，例如，交联剂毒副作用明显、所得到的微球粒径不均一、制剂生物利用度低等。但是包埋法是制备壳聚糖微粒的一种最简单、迅速的方法，该方法反应条件温和，无需使用有机溶剂，能得到坚固、稳定性好、粒径均匀的壳聚糖微粒，整个过程不使用任何对人体有害的制剂。因此成为壳聚糖载药微粒的理想制备方法之一”1。1载

5、药微球常用的制备方法生物可降解材料制备载药微球的工艺方法一直是研究人员探索的课题。壳聚糖以其原料易得，生物相容性及可降解性良好等特点，是一种最常用的载药微球的载体材料。根据使用要求的不同，制备的微球可以有不同的形状和大小，其尺寸和形貌对于载药微球的疗效有很大的影响，因此，制备出不同尺寸和形貌的载药微球是制备效果的重要评价指标。不同类型的壳聚糖载药微球在运送药物的位置和控释条件是不同的，这也是靶向控释药物的重要特性。壳聚糖载药微球的制备方法主要有以下几种。1．1微乳液聚合法依据微乳液的特性，选择适宜的

6、制备方法。当聚合物是水溶性时，可以先制得具有药物分散体的油相溶液，再在油相中加入乳化剂搅拌均匀，再缓慢加入到具有引发剂的聚合物水相溶液中，这种方法称为正相微乳液聚合法，其中水相是连续相，具有药物的油相是分散相；当聚合物是油溶性时，先制备具有药物的水相溶液，再加入乳化剂，搅拌均匀，再将水相溶液缓慢加入到油相中，制得油包水的乳化液，再经过分离提纯，得到载药微粒，这种方法为反相微乳液聚合法，其中水相是分散相，而具有聚合物的油相是连续相。12悬浮聚合法选用适宜的载体材料单体进行聚合反应。采用悬浮聚合有利于提

7、高聚合效果，悬浮聚合需要加入一定的乳化剂、分散剂和引发剂，在药物微粒、悬浮稳定剂和表面活性剂，聚合物单体存在的条件下，进行药物聚合物的共聚合反应，将药物包埋在聚合物中形成载药微球。依据载体的性能和药物的特点，悬浮聚合体系有多种，需要选择不同类型的分散剂和乳化剂。采用悬浮聚合的方法可以制得纳米级的载药微球，而且制备方法比较简单，所以比较常用。1．3反向悬浮聚合法反向悬浮聚合法是首先制得药物壳聚糖水溶液，将药物和壳聚糖载体依据一定比例溶于醋酸水溶液中，再将其缓慢加入到聚合物油相溶剂中，制备的油相聚合物溶

8、液中要添加一定比例的乳化剂，搅拌均匀，在高速搅拌的情况下，形成两相分散均匀的微乳液，在一定温度

9、、-静置进行交联反应，这个方法称为反向悬浮交联法。药物有水溶性的和油溶性的，依据药物的特点，需要采用不同的方法形成聚合物与药物的均相体系。另外配料方式对药物颗粒的分散有较大的影响，可以有固体药物直接加入到溶解好的聚合物溶液中，也可以是提前将药物用溶剂溶解好，再加入适当的稳定剂，得到均匀的药物溶液，再将药物液体加入壳聚糖溶液中分散。1．4包埋法可以通过物理作用的方法，将药物分