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时间:2020-04-04
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1、赵志辉第八章免疫遗传学基础吉林大学畜牧兽医学院第八章免疫遗传学基础Chapter8Immunogenetics第一节免疫学的基本概念第二节抗体第三节主要组织相容性复合体第四节T细胞抗原识别和活化第五节补体系统本章要点第一节免疫学的基本概念免疫(immune)是从拉丁文immunis而来,词原意为免除课税或服役;免疫性或免疫力(immunity):机体受到抗原物质刺激而产生特异性免疫应答的过程。免疫的现代概念:机体对异体、异种获自身异常物质的防御、稳定和监视等一系列的生理反应。免疫功能的分类及其表现(Page204)包括免疫
2、防御、自我稳定和免疫监视(正常反应和异常反应)。一、天然免疫和获得性免疫天然免疫:机体依赖自身天然存在的屏障结构来防御有害物质或病原微生物,这些结构包括皮肤、黏膜、血液和淋巴组织中的巨噬细胞、自然杀伤细胞及各种细胞因子等天然免疫为种系所共有,不会因多次接触而增强获得性免疫:指非遗传所致,个体通过与外源性物质接触而被诱导和激活的特异性的免疫能力。获得性免疫是进化的结果,惟脊椎动物所特有。二、获得性免疫的类型主动免疫:机体在免疫应答过程中发挥主动作用时的免疫。被动免疫:对未接触过抗原的个体输入经特殊免疫个体的细胞或血清,这些个
3、体就能获得一定的特殊免疫能力。体液免疫:以Bcells产生抗体来达到保护目的的免疫机制。属后天的免疫机制。细胞免疫:凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即称为细胞免疫。由T细胞介导。三、免疫应答的分期识别期是指淋巴细胞上特异抗原受体与抗原的结合过程。激活期是指识别特异性抗原后淋巴细胞的反应过程抗原提呈过程效应期是指淋巴细胞被抗原激活后清除抗原的过程四、免疫系统的组成中枢免疫器官(胸腺、骨髓、法式囊)外周淋巴器官(淋巴结、脾脏、阑尾、扁桃体等)免疫细胞1.T淋巴细胞2.B淋巴细胞3.其他免疫细胞4.免疫活性介质五、抗原抗原
4、:凡是能够刺激机体的免疫系统产生抗体或效应细胞,并且能够和相应的抗体或效应细胞发生特异性结合反应的物质,就叫做抗原。抗原的特性:1.免疫原性;2.免疫反应性抗原决定簇:抗原物质表面具有的某些特定的化学基团,抗原依此与相应的抗体或效应T细胞发生特异性结合,即抗原决定簇。半抗原:只具有反应原性而没有免疫原性的物质叫做半抗原。如青霉素、吗啡等。完全抗原:兼备这两种性能的物质叫做完全抗原。如病原体、异种动物血清等。第二节抗体一、抗体的基本结构抗体(Antibody,Ab)①概念:能与相应抗原特异结合、产生各种免疫效应的一类糖蛋白,
5、1964年WHO统一命名为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)②结构:由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。形成一“Y”字形结构。1969年,Edelman等首次完成了抗体分子(IgG1)一级结构的测定1.重链(heavychain,H链)420~446个氨基酸残基,分子量约50000~70000kD。根据Ig重链抗原性的差异,Ig可分为五类(class)IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,相应H链为γ、μ、α、δ、ε链。(一)重链与轻链2.轻链(lightchain,L链)轻链为重链的1/2,约由23
6、0个氨基酸残基组成,分子量约为23000kD根据抗原性的不同,将L链分为κ、λ两型(Type)正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig单体结构中,两条重链同类,两条轻链同型。IgG,IgD,IgE为单体分子(二)可变区和恒定区1.可变区(variableregion,V区)指Ig重链近N端1/4(γαδ)或1/5(με),轻链N端1/2,氨基酸的组成及序列变化较大,而得名。⑴高变区(hypervariableregion,HVR)V区中氨基酸组成的变化仅集中在3个区域,占氨基酸总量的15%~20%。因其在空间结构上可与抗原
7、决定簇形成精密的互补,故又称互补决定区(complementaritydetermingregion,CDR1、2、3)Figure1:ThebasicstructureofahumanIgGmolecule.ThearrowindicatesthecleavagesiteoftheIgmoleculeintotwoFabfragmentsandoneFcfragmentbytheenzymepapain.⑵骨架区(frameworkregion,FR)Ig分子V区中高变区之外的部位,其氨基酸组成及排列相对保守。包括4个氨
8、基酸片断,占V区氨基酸总量的80%~85%。作用:对CDR起支架作用,稳定CDR的空间构型,以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。2.恒定区(constantregion,C区)近C端的1/2L链及3/4(γαδ)或4/5(με)H链。氨基酸组成和排列比较恒定。可变区和恒定区约由110个氨基酸组成。
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