生物制药学 核酸类药物——转移因子.ppt

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1、生物制药学核酸类药物——转移因子（TF)主要内容提要：㈠TF的发现和研究历程㈡TF的工艺过程与相关技术㈢TF的主要药理作用㈣TF的代表药品与应用㈤TF的发展前景转移因子基本概念转移因子（TransferFactor）简称TF,又称传输因子，是具有免疫活性的淋巴细胞在抗原或丝裂原的刺激下释放的一类可透析的多核苷酸和多肽小分子物质。一般分为两类：1．特异性TF从某种疾病康复者或者治愈者中提取的。2．非特异性TF从健康人的淋巴细胞中提取，如移动抑制因子。转移因子是小分子物质，不会被胃蛋白酶、胰蛋白酶分

2、解，也不会被胃酸破坏，可以口服。无毒副作用，无过敏反应，无抗原性。使用剂量小，起效快，药效持续时间长。转移因子的作用主要是参与机体免疫功能的淋巴因子，具有增强淋巴细胞转化从而提高机体免疫功能的作用。可将供体的细胞免疫功能特异地转给受体而且能转移包括真菌细菌病毒寄生虫组织相容性抗原和肿瘤抗原等多种抗原的细胞免疫是一种新型免疫制剂。临床用于某些抗生素难以控制的病毒性或酶菌性细胞内感染的免疫缺陷的病人，如细菌性或霉菌性感染、病毒性带状疱疹、乙肝、麻疹、流行性腮腺炎。对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂。TF的发

3、现历程与热点研究1949年Lawrence首次发现结核菌素阳性供者的活淋巴细胞能使皮试阴性受者转变为皮试阳性。1953年-1955年Lawrence等将其对应的白细胞可透析物质（DLE）重复实验后发现DLE具备活淋巴细胞同样的功能即其提取物仍具有转移迟发型变态反应的作用并将这种能将供体的某种特定的细胞免疫功能特异地转给受体使受体也具有该种细胞免疫力的物质称为转移因子。1979年以后国内逐渐应用于兽医免疫和临床治疗在动物疾病防控中发挥了一定作用。目前，转移因子在治疗病毒性流感，乙肝和犬病毒感染病等

4、已经取得了一定的成果。市面上主要有转移因子胶囊，口服液和注射液三种药物类型。同时，国内外研究者一方面,对TF的研究主要集中在实验室研究和小范围的临床治疗上,真正对其在免疫调节作用机制上和疫苗佐剂效应上的研究甚少;另一方面,对TF防治禽畜的传染病尤其是对禽畜病毒病的研究是热点。据我推测，随着生物研究技术和实验工具的改进，TF的分子作用机制终会被搞清，那时将会在禽类病毒感染病（如禽流感）和抗癌治疗上有更好的发展前景。TF的生产工艺原辅料↓破碎↓均浆↓一次离心↓二次离心混料↓冷冻干燥↓↓粉碎，总混，内

5、包→外包装→检验→成品洁净区猪脾转移因子的规模化生产工艺研究取新鲜健康猪的脾脏150条，去除脂肪和筋膜，纯化水清洗1次，注射用水清洗2次，绞肉机绞碎，称重为17.5㎏，1,5倍质量的4℃注射用水稀释，组织捣碎机充分匀浆，将匀浆液分6份，分别置于10L灭菌塑料桶中标记A,B,C三组。处理方法如下:A组用2mol/L调pH4.8，于-20℃冷冻，水浴化冻，冻融3次，离心4000r/min(以下涉及离心的都按此标准)，取上清，上清用2mol/LNaoH调Ph6.8，离心取上清，滤板过滤，0.22µm滤

6、膜过滤，收集滤液。B组于-20℃冷冻，水浴化冻，冻融3次后用2mol/LHcl调pH4.5，离心取上清，上清用2mol/LNaoH调pH6.8，后续处理方法同A。结论：①转移因子收率的高低主要是取决于原料细胞破碎程度和溶液酸碱度，原料细胞破碎率越高，细胞内肽类等有效成份溶出率越高。②同时冻融次数越多，多肽含量越高，而核糖含量下降，这可能与肽类比较稳定，冻融次数越多，释放出来的肽类越多;而核糖主要为细胞中的和，容易降解，随着冻融次数增多，降解的核糖愈多，表现为核糖含量下降。TF的主要药理作用药理作

7、用TF具有两方面的生物效应，其一为抗原依赖性的特异效应，此与皮肤迟发型超敏反应的转移，抗原诱导淋巴因子的产生及针对抗原的淋巴细胞转化反应有关。其二是非抗原依赖性效应，包括提高单核细胞及中性粒细胞的趋化性，增强单核细胞中环磷鸟苷的积累，T细胞花环形成、淋巴细胞对抗原和有丝分裂原的母细胞转化应答，以及提高受体迟发型超敏反应的能力等。（1）TF可介导淋巴细胞对肿瘤的细胞毒作用，抑制或破坏肿瘤细胞的生长。TF是一类T细胞的促进剂，具有活化效应细胞、加强效应细胞对肿瘤细胞的攻击反应。（2）TF是一种免疫信

8、息传递物质，为免疫调节剂，在TF作用下，非致敏的淋巴细胞可以转化为致敏的T细胞，增强细胞免疫功能，降低体液免疫IgE水平，并且TF有促进干扰素释放，增加机体抗感染，抗过敏能力。（3）TF为细胞免疫增强剂，促使T细胞成熟，增强T细胞的免疫功能。TF只有增强细胞免疫功能和提高机体防御能力，可达到抵制细菌、病毒感染的作用。（4）TF是提高LAK细胞疗效，减少rIL-2使用量的另一类有效的肿瘤免疫过继疗法制剂。在第4次国际TF会议上，Borkowsky证实TF的活性成分是Th细胞的产物，可选择性地结合T