高黏度壳聚糖止血材料的制备及其应用性研究.pdf

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1、摘要壳聚糖作为资源丰富且可再生的生物资源高分子材料，在生态材料及生物材料的研究中占据了相当的比例。其诸多优良的物理化学性质和生物可降解性，生物相容性等优点，对于拓宽壳聚糖在生物医学中的应用范围，开发出一系列生物相容性好的壳聚糖生物医用材料具有重要意义。然而，壳聚糖在作为可吸收止血材料的应用时，制备工艺尚不完善，且壳聚糖原料脱乙酰度和黏度对其止血性能影Ⅱ向的研究较少。基于这些原因，本文研究了高黏度、高脱乙酰度壳聚糖的制备方法和壳聚糖复合止血膜的制备工艺，并对制备产物进行了安全性和实用性检测。主要结论如下：1、按以下方法进行脱乙酰反应可在降低能耗和物耗的前提

2、下获得高黏度和较高脱乙酰度壳聚糖。将洗涤干燥后的甲壳素粉碎至60～80目加入40％质量分数的NaOH溶液，使NaOH溶液与甲壳素质量比为12：1，40。C下搅拌10min后立即放入800W、2450MHz微波炉内加热预处理3rain取出，过滤后将产物加入50％浓度NaOH溶液，使NaOH溶液与甲壳素质量比为12：1，混匀并控温加热至90。C，保持恒温并搅拌40min，产物用纯水冲洗至pH值7．2—7．5，在105。C下烘干3h。最后获得的壳聚糖产物脱乙酰度为85。32％，表观黏度为1271mPa·S，黏均分子量为1．16×106。2、按以下方法制备壳聚糖

3、复合膜，不仅止血性能优秀，还具有良好的柔韧性和吸水性。①壳聚糖凝胶制备：取铅壳聚糖，加入2％L酸溶液200mL，室温(20。25。C)搅拌至完全溶解，配制成2％的壳聚糖溶液，静置脱泡，之后过滤，得澄清壳聚糖溶液，在70。C下烘干1h，然后将上述壳聚糖溶液注入培养皿中，并放入沉析液过夜(沉析液由无水乙醇、5％浓度丙三醇、8％浓度NaOH按体积比100：10：1混合配制、)，至壳聚糖完全沉析形成壳聚糖凝胶，用去离子水冲洗至中性。②壳聚糖表面羧化：在密闭玻璃器皿中加氯乙酸、异丙醇噘量比1：10)，碱化后加热至70。C，将步骤①获得的壳聚糖凝胶放入并反应30mi

4、n后取出，用足量乙醇反复洗涤5-6次。⑧交联反应及凝血因子的引入：将经过步骤②制得的壳聚糖凝胶浸入1％浓度的氯化钙中进行交联反应30min，后用去离子水洗涤。④增塑反应：将步骤③得到的壳聚糖凝胶放入30％质量浓度的丙三醇溶液中进行增塑反应6h，取出沥干，在70*C下鼓风干燥3h，即得到高黏度壳聚糖复合止血膜。3、溶血实验和急性全身毒性实验初步证明，本文方法制备的高黏度壳聚糖复合膜具有生物安全性。其中：溶血实验发现，本材料溶血率为O．73％，不会引发溶血，具有血液相容性；急性全身毒性实验结果说明，本材料浸提液的大剂量注射不会引起小鼠体重异常及代谢紊乱，即不

5、会引起急性全身毒性反应。4、体外降解实验和凝血实验说明，在相同条件下制备止血材料后，本文方法制备的高黏度壳聚糖较其他脱乙酰度和黏度的壳聚糖，生物降解速度更快，凝血效果更好。其中：体外降解实验中，脱乙酰度85％的壳聚糖材料在20000U／mL的PBS—Lysozyme溶液中在5h内完全降TT㈣圳0咖哪砌删咖删硼硼Y2137494解，说明85％左右的脱乙酰度有助于加速生物降解；体外凝血实验中，本实验获得的高黏度壳聚糖材料使凝血时间较空白对照组缩短55．4％，兔耳动脉止血实验中，实验获得的高黏度壳聚糖材料使止血时间较空白对照组缩短70．8％，两实验结果均优于其

6、他壳聚糖材料，这说明1000mPa·S以上的高黏度有助于加快凝血，此外，壳聚糖止血材料对经过抗凝处理的血液同样具有促进凝血的作用。关键词：壳聚糖，可吸收，止血，脱乙酰度，黏度，复合膜IIIABSTRACTChitosanisanabundantandrenewablepolymerbiomaterial．Ithasmanyexcellentphysicalandchemicalproperties，biodegradability，biocompatibilityandotheradvantages，SOthatitiswildlyusedinbio-m

7、edicalfield．However,chitosanasabsorbablehemostaticwounddressing，theeffectsofDDandviscosityontheapplicationisnotfullystudied．Basedonthisreasons，thispaperstudiedpreparationofthehighviscosity,highDDchitosanandthepreparationofcompositechitosanhemostaticfilm，atlastdecideditssafetyandp

8、racticability．Theresultsareasfollows：1．A