埃索美拉唑镁的质量标准研究.pdf

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1、分类号学校代码l墅5蛇密级学号201102191627埃索美拉唑镁的质量标准研究StudiesonQualityofEsomeprazoleMagnesium湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一四年五月摘要埃索美拉唑镁是一种质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，PPIs)，主要治疗酸相关性疾病。作为世界上第一个单一光学异构体PPI，其原料药和制剂的质量标准尚未被中国药典收载。本文对埃索美拉唑镁的原料药的质量控制方法进行了较深入的研究，起草了埃索美拉唑镁质量标准，可以为生产合成过程中的质量控制和评价

2、提供参考。实验目的：考察埃索美拉唑镁原料药的性状并对此药进行鉴别，研究埃索美拉唑镁原料药检查和含量测定的方法，为生产提供质量控制方法和质量评价依据，并据此建立埃索美拉唑镁原料药的质量标准，为后续研究提供基础。实验方法：从埃索美拉唑镁原料药的外观、溶解度、熔点和比旋度等方面考察其性状；采用化学鉴别法、紫外分光光度法和红外吸收光谱法对其进行原料药鉴别；检查原料药的水分和干燥失重情况；首次建立GC法检查残留溶剂的色谱条件并得到检查结果；有关物质采用HPLC法进行测定，摸索了梯度洗脱条件，并建立了HPLC梯度洗脱方法检查有关

3、物质的方法并和光学异构体；研究非水滴定埃索美拉唑镁的电位突跃，分析定量滴定的可行性；HPLC主成分自身对照法测定原料药的条件，并用上述两种方法完成含量测定。实验结果：考查了埃索美拉唑镁原料药的外观、熔点、比旋度以及在水、甲醇、N—N二甲基甲酰胺、乙腈、正已烷和二氯甲烷中的溶解度；原料药化学鉴别反应符合规定，红外光吸收图谱与埃索美拉唑T镁精制品图谱一致；初步检查表明，原料药在105℃干燥至恒重，药品减失重量不超过O．5％，水分含量为7％一8％。通过研究确定了其余各项检查的色谱条件，其中残留溶剂采用GC法测定甲醇、乙醇、

4、二氯甲烷、丙酮、乙腈和乙酸乙酯；有关物质的HPLC色谱条件为：色谱柱C18柱(4．6mm×200mm，5∞、检测波长280nm、、流速1．0mL／min、进样量lO止、流动相磷酸盐缓冲液(用磷酸调节pH值至7．6)一乙腈、梯度洗脱；光学异构体的HPLC色谱条件为：色谱柱ChiralpakAD—H(4．6×250nm，51．tm)手性色谱柱、柱温25℃、流动相正己烷一异丙醇(83：17)、流速1．OmL·min．1、检测波长302nm、分析时间20min；利用上述条件进行了相关检查，三批样品中均未检测出残留溶剂，有关物

5、质检查结果分别为：0．131％、O．146％和O．153％，异构体检查结果为：0．109％、O．115％、O．117％；采用了两种方法进行含量测定，其中滴定法的电位突跃达到一个数量级，可以进行定量滴定，三批样品滴定结果为99．84％、99．88％、99．69％；HPLC色谱条件除流动相采用等度外；其他与有关物质检查条件相同，测定结果为100．8％、101．O％、99．8％。统计学检验表明两组结果无显著差异。实验结论：本文在研究埃索美拉唑镁结构特征与理化性质关系的基础上，确定了其原料药的理化鉴别、残留溶剂、有关物质检查

6、、异构体检查及含量测定方法。采用项空进样气相色谱法测定残留溶剂，三批样品均无残留溶剂检出。建立的有关物质检查方法专属性强，测得样品的有关物质在标准限度内。对本品可能存在的对映异构体杂质采用正相手性液相色谱法进行分离检测，方法学验证表明，该方法的专属性强、重复性好、灵敏度高，该方法可靠，三批产品中检测出的对映异构体含量符合规定。采用电位滴定和HPLC测定含量测定，此法操作简便、准确快速，灵敏度高，重复性强，测定三批样品结果准确可靠。此研究初步建立了药品质量标准，为国产埃索美拉唑镁原料药和制剂的研究及生产提供了切实可行的

7、指导。关键词：埃索美拉唑镁，质量标准，有关物质，光学异构体，残留溶剂ABSTRACTEsomeprazolemagnesiumisthefirstsingle—isomerprotonpumpinhibitor(PPI)intheworld．ButthequalitystandardsofitsbulkdrugorpreparationhavenotrecordedintoChinesePharmacopoeiayet．Thisthesisstudiedthequalityofesomeprazolemagnesiu

8、moveralldeeply，andestablishitsqualitystandards．Theresultscanbeinstructionforqualitycontr01andevaluations．Objective：Toestablishassaymethodsforesomeprazolemagnesium，includingc