工艺验证方案（模板）.doc

《工艺验证方案（模板）.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、工艺验证方案（模板）　　1.背景介绍本工艺以《全国原料药工艺汇编》1980及US2,546,658的合成路线为基础。　　由科技公司相关人员进行了小试和中试开发。　　开发时间xx.9-xx.1，小试批量克级，中试批量为约30kg，工艺稳定，质量合格。　　本次工艺验证批量与中放相近。　　在验证前期对设备、计量器具进行了运行确认验证，对GMP已经达标的水系统、空调系统进行了再验证。　　完成了工艺规程及相关标准及检验方法的确定。　　2.验证目的证明本工艺路线在预定的工艺参数范围内运行能持续有效地生产出高

2、质量的合格的硫酸羟基氯喹。　　3.验证范围从以**为起始原料开始，胺化、纯化　　一、纯化　　二、成盐等的反应步骤的整个生产过程；以及其他可能影响到最终产品质量的方面。　　全过程的关键工艺参数、中间控制、质量控制。　　4.验证类型前瞻性验证5.验证日期与相关批号验证日期xx年03月20日至xx年04月20日相关批号（共3批）第一批070401第二批070402第三批0704036.验证小组成员及职责人员职务职责注册部经理负责整个验证和协调工作QA经理负责工艺验证方案、验证报告的审核工作、监督验证的

3、实施技术主管负责生产工艺及其变更等验证方案的制定、起草工作，验证工作的实施QC主管负责分析方法的验证，配合验证工作的各项监测，检验方法车间主任负责验证工作的实施及资料的收集，报告的工作7.简单工艺描述7.1.胺化反应7.2.纯化一7.3.纯化二7.4.成盐反应该步反应在10万级洁净室内进行。　　8.化学流程图8.1.胺化反应流程图8.2.成盐反应流程图9.工艺流程图5）溶剂一览表工序溶剂胺化三氯甲烷乙酸乙酯纯化一乙酸乙酯正已烷纯化二乙酸乙酯成盐无水乙醇10.主要设备一览表序号设备名称设备编号用途

4、清洗SOP运行确认报告1.胺化釜040701002.提取釜3.浓缩釜041001004.SS-800离心机040703005.脱色釜I041004006.压滤器041007007.结晶釜I041008008.SS-800离心机041009009.烘箱I10.脱色釜II04101xx1.过滤器0410200012.SS-800离心机（洁净区内）0410150013.结晶釜II（洁净区内）0410140014.烘箱II（洁净区内）0410170011.计量器具一览表序号名称编号有效日期1.电子秤01

5、116xx.4.2.干燥机控制器3120351xx.4.3.烘箱控制器未安装4.数显温度1未安装5.数显温度1未安装6.数显温度19608827xx.4.7.数显温度3706066xx.4.8.数显温度49703054xx.5.9.双金属温度计xx06006xx.6.710.双金属温度计xx06005xx.6.711.台称0410010xx.4.12.台称0410100xx.4.13.压力表未安装14.压力表未安装15.压力表214-64xx.0616.压力表9540650xx.4.17.压力表

6、736xx.4.18.压力表718xx.4.19.压力真空表3708xx.4.20.真空表11965xx.4.21.液相色谱仪LC-10ATC20974131228xx.2.15.22.液相色谱仪LC-10ATC20974113944xx.1.1723.气相色谱仪102G76340xx.2.1524.气相色谱仪GC-14CC1126423488xx.2.1525.红外分光光度仪380271885xx.1.1726.紫外分光光度仪TU-180003-181-0428xx.2.1727.旋光仪WZZ

7、-2Bxx70xx.2.1528.酸度计PHS-2C02-224xx.2.1529.阿贝折光仪ZWA870643xx.2.1530.阿贝折光仪WZS-I760234xx.2.1531.阿贝折光仪WAYxx77xx.2.1532.药品稳定性试验箱SHH-150Dxx046xx.2.1533.药品稳定性试验箱SHH-250Dxx128xx.2.1534.电子分析天平MA-110442xx.1.1135.电子分析天平FA1104N2267xx.1.1136.电子分析天平FA11045799xx.1.1

8、137.电子分析天平FA2104N5461xx.1.1112.工艺描述及关键参数的选择12.1.胺化反应12.2.关键参数的选择12.3.纯化一12.4.关键参数的选择12.5.纯化二12.6.关键参数的选择12.7.成盐反应该步反应在10万级洁净室内进行。　　12.8.关键参数的选择13.接受标准13.1.关键参数标准反应步骤工艺参数标准胺化11.2（W/W）116-120℃12小时5-10℃6小时纯化一5-10℃4小时纯化二5-10℃4小时45-50℃10小时成盐10.24∽0.26(W/W