抗肾小球基底膜(GBM)病.ppt

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1、抗肾小球基底膜(GBM)病抗GBM病的背景抗GBM病：循环中出现抗GBM抗体、脏器中沉积为特征的自身免疫病1919:Goodpasture首先报道1例18岁男性病人，咯血、急性肾衰竭主要累及肺和肾脏：Goodpasture病内科危重症：危及生命80%就诊时已进入尿毒症（ESRD）GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870CuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec7:697-706少见病：1-2/百万人口本研究所：累计诊断500余例国际上最大的临床资源库治疗依赖血

2、浆置换：昂贵，但多为时已晚抗GBM病仍然是我国内科医生的重大挑战抗GBM病的发生情况CuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec7:697-706抗GBM病研究现状HudsonGB.VanderbiltUniversityGBMmoleculararchitectureofconformationalepitopesPuseyCD.HammersmithImperialCollegeLondonPEinanti-GBMdiseaseWKYratmodelGeneticsofEAGmodelsSeg

3、elmarkM&WieslanderJLundUniversityRecombinantantigensDetectionofanti-GBMdiseaseZhaoMH&CuiZPekingUniversityHumananti-GBMdiseaseLinearepitopesMolecularmimicryKitchingAR.MonashUniversity.MHCandTcellactivationAnimalmodelsLouYH.UniversityofTexasTcellepitopeAnimalmodel

4、抗GBM病是典型的自身免疫病靶抗原3(IV)NC1（肺、肾）EpitopeEa和Eb---构象性SausJ,etal.JBiolChem1988;15;263:13374-80SalantDJ.NEnglJMed2010;363;4:381-391抗GBM病的科学问题病因表型差异病因遗传易感背景自身免疫T细胞B细胞3(IV)NC1表型？6免疫耐受？诱发因素？抗GBM病的科学问题病因表型差异肾受累轻重1/3合并ANCA少数合并MN7病因遗传易感背景自身免疫T细胞B细胞3(IV)NC1表型？免疫耐受？诱发因素？23/

5、M间断咯血4个月，加重1个月HGB:71g/L;PO258mmHg;Scr94.0μmol/l尿常规:protein(+),RBC5-8/HPF血清抗GBM抗体(+),ANCA(-)肾活检:IgG沿GBM线样沉积,肾小球轻微病变治疗：Pred1mg/kg/dx8w,无PE和CTX随访7年肾功能正常CuiZ,etal.KidneyInt2007;72:1403-88肾受累轻患者介于正常人与重症患者之间？转换机制？既往：健康人血清无抗GBM抗体发现天然抗GBM抗体：中国和瑞典：各10名献血员IgG成分---亲和层析“阴性选

6、择”？如何发展成致病性抗体？CuiZ,etal.KidneyInt2006:69:894-9CuiZ,etal.KidneyInt2010;78:590-7Naturalanti-GBMab抗GBM抗体如何转变成致病性？天然抗GBM抗体Anti-GBM(+)严重肾受累Anti-GBM(+)正常肾功能正常人病人A病人CIntra-moleculeEpitopespreading3,41、2、3、4和5SubclassswitchingIgG2、IgG4IgG1、IgG2、IgG3和IgG4治疗个体化T细胞调

7、控3Ea、Eb3内其他位点Anti-GBM(+)轻度肾受累病人BCuiZ,etal.KidneyInt2006;69:894-9.YangR,etal.JAmSocNephrol2007;18(4):1338-43.CuiZ,etal.KidneyInt2007;72(11):1403-8.ZhaoJ&CuiZ,etal.KidneyInt.2009;76:1108-15.CuiZ,etal.KidneyInt2010;78(6):590-7.ChenJL&HuSY,etal.ClinJAmSocNephrol.2

8、013;8(1):51-8.Inter-moleculeEpitopespreadingNATUREREVIEWS

9、NEPHROLOGYCuiZ,ZhaoMH.NatRevNephrol.2011Dec;7:697-706.抗GBM病的科学问题病因表型差异肾受累轻重1/3合并ANCA少数合并MN病因遗传易感背景自身免疫T细胞B细胞