寻常型银屑病皮损中磷酸化信号转导与转录激活因子—3和白介素—17的表达和意义.doc

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1、寻常型银屑病皮损中磷酸化信号转导与转录激活因子一3和白介素一17的表达和意义［摘要］目的研究寻常型银屑病皮损中磷酸化信号转导和转录激活因子-3(phosphorylatedsignaltransducerandactivatoroftranscription-3,P-Stat3)与白介素-17(Interleukin-17,IL-17)的表达及意义。方法实验组23例，对照组14例。两组均采用免疫组织化学法检测寻常型银屑病皮损组织和正常皮肤组织中P-Stat3与IL-17的表达。结果实验组银屑病皮损中P-

2、Stat3和IL-17均高于对照组(Z值分别为-5.043和-4.324,均P75%为3分；阳性强度呈淡黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分，两项相乘为强度积分。IL-17：以真皮层血管为中心，在400倍镜下取5个视野计数阳性细胞数。分别由两人独立阅片，差别较大者，取协商的结果。1.5统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计学分析。银屑病皮损及正常对照组的P-Stat3和IL-17的比较用两样本比较的MannwhitneyU秩和检验，两者间的关系采用Spearman相关分析，两者与PASI评分间的关系

3、采用Spearman等级相关性分析。P<0.05表示差异有统计学意义。2结果银屑病皮损的PASI评分为2.0〜45.3分，中位数为8.4分。皮肤中P-Stat3.IL-17的表达：寻常型银屑病皮损与正常对照皮肤组织中均有P-Stat3表达（图1、2）,寻常型银屑病皮损P-Stat3阳性表达主要位于表皮棘细胞层的胞核中，少数位于颗粒层和基底细胞层（图1）,正常对照组主要位于基底细胞层的细胞核中（图2）,银屑病皮损IL-17阳性表达主要位于真皮浅层淋巴细胞胞浆中（图3）,而正常对照组皮肤组织中无IL-17的

4、表达（图4）。与对照组相比，实验组皮损中P-Stat3.IL-17水平升高，差异有高度统计学意义（Z=-5.043、-4.324,均P<0.01）o实验组皮损中P-Stat3.IL-17水平与PASI呈正相关，差异有高度统计学意义（rs=0.713、0.797,均P<0.001）o而皮损中P-Stat3与IL-17呈正相关，差异有高度统计学意义（rs=0.762,P<0.001）。见表1。3讨论3.1寻常型银屑病皮损中P-Stat3的表达P-Stat3是Stat3的活化形式，可以识别并结合靶基因DNA特

5、异的反应元件，诱导抗凋亡基因如Bel-xl、Bel-2.Mcl-1和细胞周期调控基因如c~Myc>cyclinDl及内血管内皮生长因子（VEGF）等的表达[5-6],与中枢神经系统疾病、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病相关。国内研究证实银屑病皮损中P-Stat3增多，阳性表达主要位于棘细胞层和颗粒层细胞的胞核中[7-9],本实验发现寻常型银屑病皮损中P-Stat3表达增多且与PASI评分呈正相关，实验结果与文献相符合，进一步证实P-Stat3与银屑病的发病机制相关。此外，笔者发现实验组P-Stat3阳性表

6、达主要位于棘细胞层的胞核中，少数位于颗粒层和基底细胞层，对照组P-Stat3阳性表达主要位于基底细胞层的胞核中，实验组P-Stat3表达部位较正常对照上移，其具体原因尚不清楚；是否与银屑病皮损中表皮细胞增生周期缩短、细胞由基底细胞层较快移行到棘细胞及颗粒细胞有关，有待进一步研究。3.2寻常型银屑病皮损中IL-17的表达IL-17主要由Thl7细胞分泌，是Thl7细胞的标志细胞因子，主要生物学作用是促炎症反应，可正调节一些细胞因子和基质金属蛋白酶，引起中性粒细胞向炎症区域募集[10]oIL-17与风湿性关

7、节炎、系统性红斑狼疮、哮喘等免疫介导的疾病相关，国内外研究证实银屑病患者血液及皮损中IL-17水平增多，并与银屑病严重程度呈正相关[11-13]o银屑病皮损中IL-17AmRNA水平升髙，且与皮损内IL-23RmRNA水平以及PASI评分呈线性正相关[14]。本实验研究发现银屑病皮损真皮层IL-17表达增加，阳性表达主要位于真皮浅层，且IL-17水平与银屑病严重程度的PASI评分呈正相关，进一步证实IL-17在银屑病的发病机制中起主要作用。3.3寻常型银屑病皮损中P-Stat3与IL-17的关系RORy

8、t和RORa是原始T细胞向Thl7细胞早期转化过程中的关键性细胞因子。在银屑病皮损中，Thl7细胞主要分泌IL-6、IL-17、IL-23等细胞因子。有研究发现IL-6、IL-21和IL-23等可诱导Stat3磷酸化形成P~Stat3,P~Stat3可与IL-17mRNA的启动子结合，促进ILT7mRNA基因转录，上调RORYt和RORa的表达，进而上调IL-17的水平[10,15]。研究还发现Stat3的缺乏可使原始T细胞不能表达RORY