抗肿瘤指导原则.doc

《抗肿瘤指导原则.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、抗肿瘤药物药效学指导原则A_m2]%Mv&g0eJl1g"g*L0一、基本原则"nj%b{g)^01.抗肿瘤药物分类我的研究-5d19.com-首页"IY1idCX9ga(1)细胞毒类药物(cytotoxicagent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；我的研究-5d19.com-首页:G;I:sdlTk(2)生物反应调节剂(biologicalresponsemodifier)；G8J
Uh"CM0(3)肿瘤耐药逆转剂(resistancereversalagent)；,q2]s-o-M[G0(4)肿瘤治疗增敏剂

2、(oncotherapysensitizer)；4~@R4w"nD0F0(5)肿瘤血管生成抑制剂(tumorangiogenesisinhibitor)；我的研究-5d19.com-首页qtX&ojXN(6)分化诱导剂(differentiationinducingagent)；R
_v!h$S"?G3zD0(7)生长因子抑制剂(growthfactorinhibitor)；我的研究-5d19.com-首页A!Ro+Y1m6eIn(8)反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide)。我的研究-5d19.com-首页9b{B{/a'j4

3、W&n:d;uq}3z02.抗肿瘤药物药效学需研究内容%

4、eoB,S3Q!X)TF02.1  包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。我的研究-5d19.com-首页hNn0rYG2.2  评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。我的研究-5d19.com-首页j0B2AQMS,pK2.3  I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。我的研究-5d19.com-首页X
J2T0IF我的研究-5d19.com-首页_.tbKB"@h(y~2I二、体外抗肿瘤活性试验我的研究-5d19.com-首页*-ft!L.S,k

5、1.试验目的我的研究-5d19.com-首页H0y!?_7O5N9af3C)}1.1对候选化合物进行初步筛选；我的研究-5d19.com-首页
t!X;S.~,kA/U~

6、y9p1.2了解候选化合物的抗瘤谱；,LnG5jD'T01.3为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等。q};~*wx]Yl0我的研究-5d19.com-首页o~JtU
TVoX9Z2.试验方法5
o$[QKd3O^P0选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT还

7、原法、磺酰罗丹明B染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。药物与细胞共培养时间一般为48-72小时，贴壁细胞需先贴壁24小时后再给药。试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。en`E0iW1yk0我的研究-5d19.com-首页4u8H?QnHs;`,A3.评价标准我的研究-5d19.com-首页NF^2c-t0K$N以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。体外试验至少重复一次。我的研究-5d19.com-首页o?0Pe

8、^1DuT~4l我的研究-5d19.com-首页+ih~sEP"bkB附注：评价药物抗癌活性的方法：6}5Pyc4To%v1c01.  MTT还原法我的研究-5d19.com-首页fxQZ'?r]Q,Q1.1  基本原理：#?h#E+1UmZ't$w~.cy0四氮唑[MTT,3-(4,5-dimethylibiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide]是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲[月替](formazan)，而死的细胞则无此功

9、能。用二甲基亚讽(DMSO)溶解甲[月替]后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，即可定量测出细胞的存活率。GNke1LL7MlOe6}01.2操作步骤:我的研究-5d19.com-首页pH$ZZG!M&x:CZj1.2.1选用对数生长期的贴壁肿瘤细胞，用胰酶消化后，用含10％小牛血清的RPMIl640培养基配成5000个／ml的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200μl，37℃，