阿奇霉素与生物被膜文献阅读.ppt

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1、阿奇霉素与生物被膜文献阅读报告1提纲阿奇霉素药物简介1细菌生物被膜简介及特点2阿奇霉素对生物被膜形成影响的研究3一、阿奇霉素药物简介属大环内酯类抗菌药物唯一的内脂结构15元环抗菌作用机制与核糖体50s亚基23SrRNA结合阻止肽酰基tRNA和mRNA自A位移向P位阻止新的氨酰基tRNA结合至A位选择性抑制细菌蛋白质合成与细菌核糖体50s亚基的L22蛋白质直接结合核糖体结构破坏肽酰tRNA在肽链延长阶段较早从核糖体上解离与核糖体50s亚基23SrRNA结合，阻止肽酰基tRNA和mRNA自A位移向P位，阻止新的氨酰基tRNA结合至A位，选择性抑制细菌蛋白质合成。与细菌核糖体50s亚基

2、的L22蛋白质直接结合核糖体结构破坏肽酰tRNA在肽链延长阶段较早从核糖体上解离阿奇霉素-抗菌谱、抗菌活性抗菌谱：革兰阳性菌需氧菌，如金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌（A组β-溶血性链球菌）、肺炎球菌、α-溶血性链球菌等。革兰阴性需氧菌，如流感、副流感嗜血杆菌、卡他菌、不动杆菌属等，对大肠杆菌、肠杆菌属活性不尽相同，需进行敏感性试验。厌氧菌，如类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属等性传播疾病，如沙眼衣原体、淋病奈瑟菌等其他微生物，如肺炎衣原体、肺炎支原体、脲素脲原体、单核细胞增多性李斯德杆菌等抗菌活性：对革兰阴性菌的抗菌活性较红霉素强（其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用较红霉素

3、强4-8倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强2-4倍）对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用较红霉素略差对肺炎支原体作用是大环内酯类抗生素中最强的药代动力学、药效学特点多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类抗生素的5-10天疗效相当。这可能与阿奇霉素独特的药代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相关。1、阿奇霉素组织浓度半衰期：T1/2=48-72小时，因此阿奇霉素每日给药一次，给药3或5天，都可以使药物维持理想的浓度2、阿奇霉素的表观分布容积很大，在组织中的浓度明显高于血药浓度，组织浓度为血药浓度的10-100倍。原因：吞噬细胞能摄取高浓度阿奇

4、霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物；从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应也称「特洛伊木马现象」。高组织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性，使得阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗生素，从而在有效保证抗菌疗效的同时，缩短抗生素暴露时间。3、抗生素后效应：阿奇霉素属于时间依赖性抗菌药物，并具有强持续性抗生素后效应。阿奇霉素无论是在高于或低于MIC时，均能促进吞噬细胞对细菌的调理吞噬作用。可能是由于其导致细菌非致死性损伤和或持续性与靶位结合，显著延长了细菌的恢复再生长的时间，此外与细菌接触后，使得菌体变形，易被吞噬细胞识

5、别，促进杀菌物质的释放，产生后促白细胞效应，增大细菌损伤程度，延长修复时间。4、阿奇霉素在呼吸系统疾病中具有免疫调节[1]、抗炎作用[2]（超说明书用药）（1）弥漫性泛细支气管炎(DPB)：LiHuiping[3]等从2001年7月到2007年4月回顾性研究了阿奇霉素在51位患有DPB患者的临床疗效，证明阿奇霉素治疗弥漫性泛细支气管炎患者是有效的，且耐受性良好。[1]张碧丽，《大环内酯类抗生素的免疫调节作用研究进展》，天津医药，2013年4月，41（4）[2]凌兰，《大环内酯类抗生素在呼吸系统疾病中的抗炎作用》，中日友好医院学报，2009，23（4）[3]LiHuiping，Ef

6、fectofazithromycinonpatientswithdiffusepanbronchiolitis:retrospectivestudyof51cases，InternalMedicine，2011，1663-9（2）囊性肺纤维化：CarrRoxaneR等[4]回顾性研究了185个患有肺囊性纤维化的病人(儿童和成人)，在3-6个月时间给予阿奇霉素治疗，剂量范围从每周3次250毫克到500毫克每天。试验结果表明阿奇霉素似乎改善成人肺功能和年长的孩子囊性纤维化，耐受性良好。但还需要进一步的研究来确定最佳给药方案,持续治疗对患者生活质量的影响及阿奇霉素治疗的成本效益。（3）

7、闭塞性细支气管炎（4）支气管扩张：WongConroy等[5]通过随机、双盲试验研究表明阿奇霉素可作为在过去一年中至少发生过一次恶化的诊断为非囊性纤维化支气管扩张患者治疗的新选项。（5）慢性阻塞性肺疾病（COPD）：PomaresXavier等[6]回顾性研究了12个月内间歇性给予阿奇霉素（每周3次，每次500毫克）治疗严重慢性阻塞性肺疾病或每年至少4次急性发作或有铜绿假单胞菌定植危险因素的患者的获益情况，试验证明长期间歇性给予阿奇霉素治疗，能够减少严重慢性阻塞性肺疾病（COPD