灌装联动线风险控制与验证.ppt

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1、洗烘灌联动线风险控制机与验证小容量注射剂设备流程简图无菌冻干生产线洗瓶设备灭菌柜轧盖灌装冻干机无菌环境灭菌烘箱洗瓶机大多数冻干产品使用包材为玻璃容器，玻璃容器灭菌前的准备通常为一系列冲洗和淋洗。清洗过程能有效去除附着容器表面的杂质洗瓶机主要对洗瓶的破损率、循环水质、不溶性微粒数以及洗后玻瓶的澄明度等进行考察验证。洗瓶流程进瓶超声波循环水冲洗内、外表面循环水冲洗内表面压缩空气吹内表面注射用水冲洗内表面压缩空气吹内表面压缩空气吹内、外表面洗瓶机洗瓶工艺的基本要求：洗涤过程玻璃瓶要运行平稳，破瓶率小，能适用多种规格玻璃瓶清洗；洗涤工艺用水用气过滤系统应可靠，易处理；具有不同规格玻璃瓶的更换；

2、对循环水温度应能调节；所有与清洗介质接触部件，均应由316不锈钢制造；与下游产品之间要有连锁功能等。洗瓶机洗瓶机洗瓶机应具有以下功能●WFI的温度、压力和压缩空气的压力稳定●清洗喷头通畅性●超声波洗涤以及循环WFI的温度的保持●破瓶问题→进瓶螺杆处易碎瓶，倒瓶处自动监测的灵敏性。（造成瓶子的清洗效果不好，碎瓶进入灭菌设备后，在灭菌设备的层流下，玻璃屑污染洗净的瓶子）洗瓶分类：运动方式连续式间歇式功能带超声波不带超声波备注:其清洗原理是：将物体完全浸入液体中，液体在超声波的作用下产生空化现象，气泡爆炸产生强烈的机械作用力，这种机械化力使物体表面粘附牢固的污物脱落。洗瓶机验证确认内容：计数

3、功能超声波效果洗瓶机产量洗瓶过程玻璃容器的破损率洗涤效果试验---澄明度洗涤后固体粒子减少与粒子残留量检测过滤器完整性试验洗瓶机验证确认内容：洗瓶机产量洗瓶过程玻璃容器的破损率（≤97%）洗涤效果试验洗涤后固体粒子减少与粒子残留量检测过滤器完整性试验洗瓶机-规格件隧道烘箱灭菌烘箱干热灭菌烘箱干热灭菌烘箱是无菌产品生产中重要的工艺设备，干热灭菌原理是利用热传递的三种方式（对流、传导和热辐射）在百级的环境下对玻璃瓶或不锈钢盘等耐高温的包装材料进行灭菌去热原，并将灭菌物冷却至要求的温度送出烘箱到下道工序。根据灭菌方式不同分为二种形式：a.热辐射型干热灭菌烘箱b.热风循环式干热灭菌烘箱热风循环

4、式干热灭菌烘箱分段介绍-预热段分段介绍-高温段（灭菌段）分段介绍-冷却段其它功能-风压平衡烘箱-设计要求设计要求内容：设备主要材料---与包材接触需用316不锈钢（网带），内腔至少采用304不锈钢设备制造质量---箱内外表面抛光，平整、光滑、无凹凸、无划痕高温段风机---采用耐高温风机高温段高效过滤器----采用耐高温高效上部加热管---316L不锈钢具有温度监控、记录、打印、报警功能各段风压监控冷却器---采用热传导性好且耐腐蚀风压平衡隧道烘箱应具有的功能●温度分布均匀一般300-350℃左右温度干热灭菌的等效灭菌时间Fh＞1365●洗烘瓶室和无菌灌装室压差控制在10Pa~20Pa；

5、●设计上能够方便的进行清洁处理对输送网带定期进行在线(超声波)清洗；烘箱-设计要求烘箱-设计要求验证内容：空载机械运转率---生产能力网带传送速度高效过滤器的完整性--过滤器出口风速和层流状况---层流空气下封闭工作区尘埃粒子检测空载热（温度）分布的验证满载温度分布的验证和热穿透---最冷点也能达到灭菌去热原要求微生物及内毒素挑战试验---内毒素至少下降3个对数单位出箱瓶子温度---补充-微生物及内毒素调整试验微生物致死、细菌内毒素灭活验证通常被称为微生物及内毒素调整试验，此项验证装载状况应为最恶劣装载（通常称为最大装载）保证有足够数量的的微生物、细胞内毒素位于最冷点，该试验证明干热灭

6、菌过程达到了灭菌、除热原的温度和时间要求的基础上，进一步证明了干热灭菌、除热原的有效性。试验中的微生物和内毒素一般采用枯草杆菌和黑色变种芽孢及大肠杆菌内毒素。对于除热原过程必须达到3个对数单位的灭活率。灌装加塞机西林瓶灌装加塞机灌装机的作用是把数量受到控制的药液有效的分装到容器（玻璃瓶）中。所灌装的药液的量按体积或是重量来确定的。在任何情况下都要求灌装机分装的药液量必须在药品处方质量标准规定的误差范围内，如果误差太大会严重影响到主要成分的含量。西林瓶灌装加塞机-示意图1西林瓶灌装加塞机-剔废西林瓶灌装加塞机-分类运动方式：连续式间歇式灌装方式：蠕动泵灌装活塞泵加塞方式：全加塞半加塞设计

7、要求内容：设备主要材料---与包材接触需用316L不锈钢（灌针、胶塞料斗及轨道等）生产能力制造安装质量---光滑、平整无凹凸无划痕、稳固不晃动真空---有足够的吸力来吸塞适用多种规格包材等灌装加塞机-设计要求附加功能-可选称重（在线抽检/全检/剔除）加塞自动上料装置在线CIP/SIP验证要求内容：机械运转率计数功能生产能力加塞成功率无瓶止灌率灌装精度倒瓶率瓶子破率灌装加塞机-验证要求隔离器屏障技术几种隔离系统的区别项目O-RABSC-RABSI