恶性肿瘤靶向治疗新进展.ppt

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1、恶性肿瘤靶向治疗新进展山西省肿瘤医院刘清俊王学英张丽娇恶性肿瘤靶向治疗的概念由于肿瘤免疫学和分子生物学的发展，人们对肿瘤形成过程的基因、受体、传导信号、新生血管等一系列细胞生物特性有了进一步的认识，临床上设计以特征改变为靶点，直指肿瘤细胞的治疗方法，称之谓靶向治疗。靶向治疗的特点具有非细胞毒性和靶向性对正常细胞无攻击性。对肿瘤细胞具有生理调节和稳定作用.针对靶点的用药是个体化治疗的基础。其毒副反应机制与化疗药物不同。一般单抗类和抗肿瘤新生血管药物与常规化疗联合应用有显著的增效作用。目前主要靶向治

2、疗药物的分类小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、埃罗替尼。抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（C-225）。抗HER-2的抗体，如赫赛汀。Ber-AbI和Ｃ－kit酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼。抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（美罗华）。抗CD33的单抗(GO)抗肿瘤新生血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，如贝伐单抗（Avastin）、血管内皮抑制素-恩度、参一胶囊等.具有多靶点的靶向药物，如:索拉非尼、范德他尼等据报道用于临床的靶向药物已接近80多种,但属于EGFR和VE

3、GF两类药物占60%以上,而且均取得一定疗效.常用的靶向治疗药物及临床研究结果伊马替尼（格列卫、IM）2001年上市，首先用于肿瘤临床的靶向药物，它是一个具有选择性的酪氨酸激酶抑制剂，其作用靶点包括：Ber-AbI异常融合蛋白基因和Ｃ－kit基因等。临床研究表明，它对慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）有突出疗效。用药方法：400mg/d1口服，最大剂量600mg/d1毒副反应：恶心，腹泻，皮疹，肌痉挛和骨痛等。IM治疗CML的临床研究CML的遗传学特征为t（9：22）染色体易

4、位，从而产生Ber-AbI异常融合基因，该基因成为治疗慢粒的最理想靶点，IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为该靶点的攻击目标，起到良好的治疗效果。综合文件报告：RR88-95%，并可达到细胞遗传学转阴，急变期亦可有60%的疗效。近年来国内外学术界已公认格列卫可以作为CML治疗的早期一线治疗药物。多国家、多中心随机研究表明（Ⅲ期临床1106例）格列卫（％）IFN﹢LD﹢Ara-C(%)遗传学反应８７35完全缓解率７６14疾病进展率８27转化率　（急变率）３9格列卫治疗胃肠道间质瘤（GIST）的临床研究分子

5、生物学研究发现，GIST的发生是Ｃ－kit基因突变的结果，KIT是Ｃ－kit基因编码的蛋白产物，通过免疫组化检测CD117和CD34阳性结果是GIST的诊断依据，是格列卫治疗的又一临床适应症。GIST的治疗以手术为主，但对复发、转移的晚期病人放、化疗无效。近年来，格列卫的靶向治疗成为治疗GIST的成功范例。ST-1571临床研究结果86例GIST晚期患者入组。400mg/d1和600mg/d1疗效无显著差异。客观有效率PR59%受益率89%北京肿瘤医院沈琳等报告（2006年CSCO会议）疗效　

6、　　　　　　　　例数总例数93CR2(2.2%)PR56(60.2%)SD28(30.1%)PD7(7.5%)TTP13月１年生存率94.0%吉非替尼（易瑞沙、Irassa）吉非替尼是强有力的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，是一种糖蛋白跨膜受体，属于EGFR家族中的一员。表皮生长因子（EGF）在肿瘤增殖、细胞分化、细胞生存和新生血管生成过程起着很重要的作用。EGFR是激活EGF受体。已知大部分NSCLC表达率增加，小细胞癌表达率很低。以EGFR为靶点阻断EGFR信号的传导成为近年来

7、治疗非小细胞肺癌新方法。吉非替尼适应症用法2000年日本批准上市，2004年美国批准上市，2005年2月在中国上市.主要适应症：非小细胞肺癌用法：250mg/d1副作用：以皮疹和腹泻为主，部分病人有间质性肺炎（0.2%-0.4%）。吉非替尼治疗治疗NSCLC疗效最早一项IDEA12研究报告PR11.8%，受益率43%日本一项大样本研究结果PR29.4%，疾病控制率62.8%来自中国的二期临床报告153例，CR2例，PR41例，客观有效率27%，疾病控制率54.1%,1年生存率44%。INTERE

8、ST研究第1个EGFR-TKI直接对照标准二线化疗(多西他赛)的随机、开放、平行组、国际多中心的III期临床研究比较易瑞沙与多西他赛治疗既往接受过含铂化疗的局部晚期或复发或转移NSCLC的疗效研究主要终点为总生存期，并采用非劣效性设计总共入组1466例，亚裔323例，中国5家研究中心中国医学科学院肿瘤医院北京协和医院复旦大学附属肿瘤医院交通大学附属上海胸科医院广东省人民医院研究设计*modifiedHochbergprocedureappliedtocontrolformultipletesti