制药专业实验-合成部分.doc

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1、制药工程专业实验（合成部分）实验一对羟基苯苷氨酸消旋体的制备（10课时）实验目的：1.掌握对羟基苯苷氨酸消旋体的合成方法及原理2.掌握薄层板的制备和薄层层析法检测反应的方法3.掌握熔点测定方法实验原理：D-对羟基苯苷氨酸是阿莫西林，头孢哌酮等抗菌药物的重要手性中间体。b-内酰胺类抗生素是发展最早、临床运用最广、品种数量最多和近年来研究最活跃的一类抗生素。主要包括典型b-内酰胺类抗生素和非典型b-内酰胺类抗生素。目前这类抗生素产品均是半合成或全合成产品。在其研发和生产过程中，一般采取先合成相关的侧链，然后再和母核依次缩合，最后脱除保护基的

2、程序。D-对羟基苯苷氨酸分别是口服吸收效果良好的青霉素类产品阿莫西林的6b位侧链和头孢羟氨苄的7b位侧链。用化学合成法得到DL-对羟基苯苷氨酸后需对其进行拆分来制备需要的D-对羟基苯苷氨酸。目前工业生产中主要运用的是乙醛酸苯酚合成路线。实验方法与步骤：1.依次向100mL三颈瓶中加入氨基磺酸14.6g，水20mL，苯酚9.4g，硫酸1mL。2.搅拌加热至60ºC，待固体全溶后，缓慢滴加50%乙醛酸水溶液10mL。3.滴加完毕，保温70ºC反应约5h，（此时开始铺板，反应2h后可以点板）薄层层析法检测反应终点。（展开剂：乙酸乙酯/石油醚1

3、:3）4.反应结束后，将反应液倒入烧杯中，25%氨水调节pH=7。（未调时显酸性，调至中性才析出固体产品。）冷却至室温抽滤。5.冷却至室温，析出固体，过滤，滤饼分别用适量的水和甲醇各洗三次。放抽屉自然干燥。6.干燥得白色固体，称量，测熔点。（文献值240ºC）氨基磺酸：无色或白色结晶，溶于水，微溶于乙醇和甲醇，微溶于丙酮，不溶于醚.在水溶液中逐渐分解成硫酸氢铵，水中溶解度：146.8g/l(20℃）苯酚：外观与性状：白色结晶，有特殊气味。熔点(℃)：40.6乙醛酸：该产品水溶液为透明淡黄色液体。溶于水，微溶于乙醇、乙醚和苯等。要点：1.

4、控制好滴加时和反应时的温度。2.点板、铺板、跑板时的注意事项。为何会有裂板？3.冷阱的操作注意事项？实验二美沙拉嗪的制备（18课时）实验目的：1.查阅相关文献，找出美沙拉嗪的其他合成方法；2.掌握硝化、还原反应的机理及操作实验原理：美沙拉嗪，化学名称：5-氨基-2-羟基苯甲酸。是由瑞士PharmaciaAB公司开发，1985年上市的治疗溃疡性结肠炎的药物。其合成方法有多种，其中一种为水杨酸硝化还原法，合成路线为：实验方法与步骤：1.5-硝基水杨酸的制备（8课时）在250mL三口瓶中依次加入13.8g水杨酸和35mL水，加热搅拌至50ºC

5、，固体全溶，如果未全溶，再加入少许水。搅拌下，缓慢滴加68%硝酸18mL和冰醋酸1.8mL的混合液。升温至70ºC，反应1h，将反应液倒入100mL水中，5ºC放置4h，析出固体，过滤。滤饼用热水重结晶，干燥得到淡黄色固体，称重，计算收率。文献值：m.p.227-230℃，233-235℃。2.5-氨基-2-羟基苯甲酸的制备（10课时）在250mL四口瓶中加入3mL浓盐酸和35mL水，加2g铁粉，加热至100℃，体系有气泡产生。加入5-硝基水杨酸6g的1/3量——2g，剧烈搅拌5min后，将剩余的5-硝基水杨酸（4g）及铁粉6g分两批交

6、替投入，间隔5min加入。升温至95-100℃反应1h后，停止反应，趁热用50%氢氧化钠溶液调节pH至12，析出固体。抽滤，滤饼用蒸馏水冲洗2次，滤液呈桔黄色，用pH试纸检测呈碱性。滤液中加入保险粉0.67g至溶液完全褪色，用40%硫酸酸化至pH=4，冷却析出固体，抽滤。滤饼加300mL水，加热使之溶解，再加入亚硫酸氢钠0.5g，活性炭0.7g，加热回流5min，趁热过滤，热水洗涤滤饼，滤液迅速冷却结晶，抽滤，干燥，得白色针状结晶。称重，计算收率，测熔点。（文献值278-280℃）实验三红外光谱法鉴定产品（4课时）实验目的：1.了解红外

7、光谱仪的工作原理；2.掌握红外光谱仪的操作；3.掌握化合物的红外光谱归属。实验原理：红外光谱仪的工作原理实验方法与步骤：将产物对羟基苯苷氨酸消旋体和美沙拉嗪分别用红外光谱仪进行结构鉴定。