对于牛樟芝的抗肿瘤活性研究.doc

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1、对于牛樟芝的抗肿瘤活性研究的分析的牛樟芝近年来因其具有抗肿瘤的活性而广受重视，不论在体外细胞实验或是体内的动物实验中，都有文献指出牛樟芝具有良好的抗肿瘤活性，近来更有不少研究深入探讨牛樟芝抗肿瘤的作用机制。食品工业研究所研究团队在牛樟芝抑制肿瘤细胞的效果比较中发现，萃取牛樟芝胞外有效成分，以及业界提供的牛樟芝菌丝体细胞萃取成分，皆可有效抑制肝癌、子宫颈癌、胃癌及乳癌细胞成长。南台科技大学的研究团队着眼于固态酦酵技术的研究，经体外抗肿瘤的活性测试中发现，人类肝肿瘤细胞Hep3B的细胞存活率随着固态酦酵牛樟芝乙

2、醇萃取液处理浓度及时间之增加而降低。南台科技大学的研究也发现，从牛樟芝固态酦酵产物中所分离得到的产物对于人类肺癌细胞A549及大肠癌细胞HCT-8具有极佳抑制生长的能力，藉由MTTassay发现，不论是牛樟芝子实体或固态酦酵菌丝体的乙醇萃取液，都对肝癌细胞（HepG2、PLC/PRF/5-GFP）造成毒性，且能诱导肝癌细胞走向凋亡。同时牛樟芝的乙醇萃取液也可活化巨噬细胞RAW264.7，以刺激TNF-α与IL-1β的产生；当合并抗癌药物（MMC）后，对诱导肝癌细胞的凋亡有加成作用。在研究细胞凋亡的实验中发现

3、，牛樟芝萃取液可使人类急性前骨髓白血病细胞株HL-60细胞的Bcl-2蛋白质表现受FCBA抑制，而Bax蛋白质量则增加。人类乳癌细胞MCF-7的Bax蛋白质经处理后有增加现象，但Bcl-2蛋白质并无显著变化；两株癌细胞的Cytochromec蛋白质合成量皆显著增加，PARP皆可被切成两片段(116和89kDa)及Caspase3皆被活化。因此牛樟芝诱导癌细胞凋亡，推测是因ROS的产生，导致Bax增加（及Bcl-2减少），使cytochromec被释放而活化Caspase3，进而使PARP被切断的路径所致。另

4、外的研究发现牛樟芝酦酵液会造成NF-κB长时间的持续性活化，因而导致MDA-MB-231细胞以其它路径调控细胞凋亡。从体外的细胞测试牛樟芝萃取物在抑制癌症细胞的转移研究发现，它可以有效抑制移形细胞株TSGH-8301及T24的转移。牛樟芝抑制转移的机制可能与其多醣(分子量大于100kD)有关，多醣体可藉由调节细胞激素分泌来抑制HUVECs血管新生作用，因而具有抑制癌细胞转移的能力。长庚大学刘裕国教授研究指出，牛樟芝菌丝体酦酵液具有抑制血管新生的作用，其不但能抑制血管内皮细胞增生、迁移及脉管形成并能抑制多种癌

5、细胞表现血管内皮生长因子。另外，在鸡胚绒毛尿囊膜的实验也发现，牛樟芝菌丝体酦酵液对鸡胚胎的血管生长具有明显抑制效果。其抑制血管新生的机制包括(1)透过刺激MNC分泌IL-12和Th1型细胞激素IFN-γ的分泌；(2)透过活化的IL-12直接产生作用；(3)透过活化的IL-12抑制癌细胞VEGF的分泌。在对抗血癌方面，研究指出牛樟芝萃取物可藉由诱导HL-60血癌细胞株走向细胞凋亡的路径来抵抗其增殖及抑制其生长。台北医学大学邓文炳教授实验结果发现，牛樟芝有增强抑癌基因p53表现的趋势，而对子宫颈癌主要的E6/E

6、7致病因子则有抑制的功效。在动物实验方面，喂食牛樟芝对于肿瘤细胞生长确实有抑制的效果;以流式细胞仪技术分析牛樟芝对癌细胞的影响，结果推断牛樟芝对细胞的作用是进行癌症逆转的模式。除此之外，牛樟芝菌丝体的水萃取液可保护红血球和减少溶血现象，且可保护经过氧化氢处理过的内皮细胞，使细胞死亡率降低。牛樟芝菌丝体的热水萃取液可显著地杀死淋巴瘤细胞，对正常内皮细胞则无毒性作用。在细胞形态方面，研究发现，以牛樟芝菌丝体萃取液处理的肝癌细胞皆有皱缩情况发生，且细胞的悬浮现象增加。在细胞周期的影响方面，以50µg/ml萃取液处

7、理的肝癌细胞，则可使人类肝癌细胞HepG2被滞留于G2/M期，而人类肝癌细胞Hep3B被滞留于S期。南台科技大学研发团队研究也发现:牛樟芝固态培植体具有抑制肿瘤细胞生长的能力，喂食牛樟芝固态培植体萃取液，可以显著延长肿瘤小鼠的寿命及存活率。南台科技大学吴定峰教授应用最新的蛋白质体分析技术证实，固态酦酵牛樟芝乙醇萃取液处理的人类肺癌细胞A549细胞中找到五个表现差异的蛋白质，这些表现差异的蛋白质可以来帮助推测固态酦酵牛樟芝乙醇萃取液如何影响肿瘤细胞的基因表达，达到诱导细胞凋亡的能力。南台科技大学的褚俊杰教授则

8、发现合并低浓度的牛樟芝与不同作用机制的抗癌药物后，可调节肝癌细胞中多药抗药性（Multidrugresistance；MDR）相关蛋白的表现，而使肝癌细胞抗药性降低，以致药物更易进入肝癌细胞中，因而提高了抗癌药物的流入量，同时减少药物排出量，最终使细胞走向凋亡一途。透过降低MDR表现，同时促进抗癌药物对细胞凋亡毒杀作用之结果推断，牛樟芝与抗癌药物合并时是扮演一辅助性角色，并降低肺癌细胞抗药性，这些研究结果已正式发