微生物学与免疫学课件——2免疫球蛋白.ppt

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1、免疫分子免疫球蛋白第二章免疫球蛋白第一节、免疫球蛋白的结构第二节、免疫球蛋白的血清型第三节、免疫球蛋白的生物学活性免疫球蛋白的种类及特性第五节、人工制备抗体免疫分子免疫球蛋白目的要求1、掌握免疫球蛋白和抗体的概念；Ig的基本结构、功能区及水解片段；Ig的生物学功能；各类Ig的特性。2、熟悉Ig的类型；单克隆抗体的概念、特性及临床应用。3、了解Ig的其他结构、多克隆抗体、基因工程抗体；Ig的血清型。免疫分子免疫球蛋白前言一、发现：1890年德国学者Behring和日本学者北里用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是在血清中发现的第一种抗体

2、。二、抗体的理化性质1、抗体是球蛋白（Globulin）通过电泳证明抗体是两种球蛋白后又经电泳分析，超速离心分析和分子量测定等方法，发现大部分抗体是γ球蛋白，小部分是β球蛋白。免疫球蛋白免疫分子免疫球蛋白抗体（Antibody,Ab)是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。概念因此,抗体都是Ig,但Ig不一定都是抗体。Ab:能与抗原结合免疫球蛋白异常Ig:无免疫功能(骨髓瘤蛋白)免疫分子免疫球蛋白第一节免疫球蛋白的结构一、基本结构:1.四肽链结构●

3、两条相同的重链(heavychain,H链)●两条相同的轻链(lightchain,L链)免疫分子免疫球蛋白重链两条重链各由450-550个氨基酸残基组成，分子量约50-75KD。根据重链氨基酸的组成和排列不同,可将其分为五类:即μ、γ、α、δ、ε链IgM、IgG、IgA、IgD、IgE免疫分子免疫球蛋白两条相同的轻链各由214个氨基酸残基组成，分子量约25KD。根据轻链氨基酸的组成和排列不同,可将其分为两型:即κ、λ型(κ:λ约为2:1)轻链●有两个端氨基端(N端)羧基端(C端)●分两个区可变区(variableregion,V区)恒定区(constantregion,C区)

4、免疫球蛋白的结构免疫分子免疫球蛋白免疫分子免疫球蛋白2.可变区和恒定区免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸的种类和排列顺序变化较大的区域称为可变区（variableregion,V），免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸种类和排列顺序相对稳定的区域称为恒定区（constantregion,C）免疫分子免疫球蛋白●高变区(hypervariableregion,HVR)可变区中一些特定位置的氨基酸显示更大的变异性故称超变区，又称互补决定区。（complementarity-determiningregion,CDR）●骨架区：可变区中变化较小的部分免疫分子免疫球蛋白3.免疫球蛋白的功能区(结构域

5、）免疫分子免疫球蛋白3.免疫球蛋白的功能区轻链:VL，CL重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA和IgD)，CH4（IgM和IgE）分类免疫分子免疫球蛋白免疫球蛋白的功能区功能区的作用有：VH+VL：结合抗原的部位CL和CH1：遗传标志所在CH2：补体结合位点CH3：细胞表面Fc受体结合IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径；IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合。免疫分子免疫球蛋白4.铰链区铰链区位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易

6、被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。铰链区能改变两个Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。IgD、IgG、IgA有铰链区，IgM和IgE则无。免疫分子免疫球蛋白二、免疫球蛋白的其他结构●连接链(joiningchain，J链)是一条富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成。作用:连接Ig分子形成二聚体和五聚体。●分泌片(secretorypiece,SP)是一种由粘膜上皮细胞合成和分泌的含糖肽链。保护分泌型IgA免受蛋白酶的水解。介导二聚体IgA的转运和分泌。免疫分子免疫球蛋白三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解Ig

7、G得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）意义:用于研究免疫球蛋白的结构和功能;构建基因工程抗体。避免超敏反应。免疫球蛋白CLCLCH1VLVLVHVHCH2CH3C端N端恒定区可变区FC段Fab段铰链区补体结合Fc受体结合抗原结合部位免疫分子免疫球蛋白第二节免疫球蛋白的血清型（一）同种型：同种型（isotype）是指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志。同种型抗原决定基存在于IgC区，表现在全部Ig的类、亚类、型、亚型分子上。（二）同