生命科学论文——乳腺癌研究及治疗新靶点—乳腺癌干细胞的研究进展.doc

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1、乳腺癌研究及治疗新靶点一乳腺癌干细胞的研究进展［摘要］随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究，乳腺癌干细胞口益受到研究者们的重视，研究表明，乳腺癌干细胞是一群未分化、具有H我更新及多系分化潜能的细胞。这些细胞具有化疗、放疗及缺氧抵抗性，同时具有高致瘤性、高侵袭转移性和在乳腺癌的发生、发展乃至转移、复发屮起着极其重要作用。深入研究乳腺癌干细胞相关信号转导通路和微环境的调控，为临床靶向治疗乳腺癌具有重要的指导意义。因此，木文对乳腺癌干细胞在乳腺癌研究及治疗中的最新进展作一综述。［关键词］乳腺癌；干细胞；治疗；靶点[Abstract]Sincethestud

2、yofthemechanismofbreastcanceroccurrenceanddevelopmentdeepens,breastcancerstemcellsarereceivingmoreandmoreattention.Studieshaveshownthatagroupofbreastcancerstemcellswereundifferentiated,withself-renewalandmulti-diffcrcntiationpotential.Thesecellshavearesistancetochemotherapy,radio

3、therapy,hypoxic,hightiimorigenic,highinvasionandmetastasis・Inbreastcancer9srecurrenee.development,andevenmetastasis,theyplayanextremelyimportantrole.In-depthstudyofbreastcancerstemcellrelatedsignaltransductionpathwaysandtheregulationofmicroenvironmentarcmcaningfiilforclinicaltarg

4、etedtreatmentofbreastcancer.Therefore,wesummarizedthelatestdevelopmentonbreastcancerstemcellsinthetreatmentofbreastcancer.[Keywords]breastcancer;stemcell;treatment;target乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤［1］。约有50%的乳腺癌患者经手术治疗示可治愈，其他患者在治疗麻5年内出现复发及转移而导致治疗失败，且复发及转移是导致虑者死亡的主要原因。随着人们对乳腺癌发生、发展机制的深入研究，乳腺癌干细

5、胞日益受到重视。1乳腺癌干细胞基木特征肿瘤干细胞学说认为，肿瘤纟R织屮的癌细胞的生物学特性不尽相同，即肿瘤组织内的细胞本身具有异性，其屮一小群细胞数目极其稀少，分化缓慢，但其成瘤能力较强，多具有与干细胞相似的白我更新能力和一定的分化潜能，并表达某些正常干细胞相同的细胞标记。同样，乳腺癌屮也存在着此类细胞，即所谓的乳腺癌T细胞(breastcancerstemcells,BCSCs),BCSCs被认为是肿瘤发生、发展与维持的基础，与肿瘤的复发、转移和对治疗的耐受有关。H前研究认为只有少数BCSCs进入细胞周期，而多数BCSCs处于静止状态，故BCSCs对常

6、规的化疗药物并不敏感。现有的物理、化学药物治疗手段所针对的是大多数的肿瘤细胞，对肿瘤屮少数的BCSCs无法达到最有效的杀灭效果，不能防止恶性肿瘤的父发及转移，而肿瘤的复发与转移是患者死亡的主要原因。2乳腺癌干细胞标志物和高表达分了2.1ESA+CD44+CD24-/low,CD44+CD24-/lowLin・B38.1+ESA乳腺癌中以CD44+CD24-/low为分子标志物的细胞为乳腺癌干细胞(breastcanccrinitiatingcells,BRCalC)。Clarke等［2］首次从人类乳腺癌标木屮分离出BRCaIC,并把表达CD44、B38.

7、1和ESA的乳腺癌细胞移植到NOD/scid小鼠体内并生成肿瘤。Al-Hajj等［3］以Lin・ESA+CD44+CD24・/low为特异性乳腺癌干细胞，证明了表世为Lin-ESA+CD44+CD24-/low的细胞较表世为Lin・ESA-CD44+CD24+的细胞在NOD/scid小鼠体内具有更强的成瘤能力。Ponti等［4］把乳腺癌组织和乳腺癌的细胞系中分离岀的CD4+CD24-CD43-进行体外培养，结果显示细胞呈球状生长，并过表达血管生成因了、细胞保护因了及公认的干细胞标志物Oct4。但Abra-Abraham等［5］用免疫双染法检测了136例患

8、者石蜡组织切片，发现CD44+CD24・/lov的比例与临床结果无关，CD44