分子生物学开题报告.doc

《分子生物学开题报告.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、分子生物学作业开题报告组员信息：姓名:阎金龙专业:儿科学学号:406520611129姓名:黄利兴专业:内科学（消化系病）学号:406520511127姓名:易健专业:内科学（消化系病）学号:406520511125姓名:李星专业:内科学（呼吸系病）学号:406520511122姓名:孙作为专业:内科学（呼吸系病）学号:406520511117姓名:张必龙专业:内科学（心血管病）学号:40652051112032P同位素敷贴对皮肤早期损伤一、立题依据（包括课题研究意义、同类研究工作国内外研究现状与存在问题并列

2、主要参考文献）：（一）研究意义：32P同位素敷贴治疗是一种短距离放射治疗，由于其作用部位局限，放射剂量较小，制作简易使用方便，目前在临床被广泛地应用各种皮肤疾病，如血管瘤、跖疣、瘢痕疙瘩等，并取得了很好的疗效。目前关于32P同位素敷贴治疗（尤其是32P敷贴对小儿血管瘤的治疗）的报道文献一致认为，32P同位素敷贴作用于局部，放射剂量小，治疗副作用很小，近期的副反应很轻[1]。但是这些报道都是基于近期的临床观察，而对于小剂量以及皮肤局部使用32P同位素是否会引起机体的损伤，尚缺乏实验依据。放射线是一种明确的致癌因

3、素。尽管32P同位素敷贴治疗剂量小，作用于局部，但由于放射线对机体的损伤具有随机性效应（或称为不确定性效应），因此，32P同位素敷贴治疗，仍可能具有潜在的不安全性。此外，根据目前在全世界范围内作为辐射防护指导LNT（Linearno-thresholdmodel）假说[2]，任何剂量,不管有多低都有致癌潜能，换句话说,辐射对机体没有安全阈值。越来越多的证据还表明，婴幼儿及儿童对放射引发癌症的易感性比成人高，早年的（婴幼儿、儿童及青少年时期）放射治疗或影像学诊断也会增加日后癌症发生的风险[3,4]。因此，32P

4、同位素敷贴治疗，尤其是在特定人群（婴幼儿或儿童等）及一些能够找到替代治疗的疾病（如婴幼儿血管瘤）中，是否会因放射产生早期损伤以及远期效应(遗传毒性，甚至致癌性)，急需要去阐明。（二）同类研究工作国内外研究现状与存在问题及立论依据32P同位素发射纯β射线，其平均能量为0.695MeV，在组织中的平均射程为4mm.体内外实验及临床用药表明[5]，32P同位素可以引起机体的损伤，也可以引起机体癌症发生[6]，其中，32P同位素所引起皮肤的癌症[7]也有报道。此外，更加值得观注的是，流行病学表明，幼年时使用放射性同位

5、素治疗皮肤血管瘤会大大增加日后发生肿瘤风险[4,8]。HaddyN所报道的幼年时使用放射性同位素治疗皮肤血管瘤会大大增加日后乳腺癌、甲状腺癌[9]，KarlssonP也报道了颅内肿瘤与幼年时使用放射性同位素治疗皮肤血管瘤明显相关[10]，以及BennettRG所报道的血管肉瘤[11]等等。但是32P同位素敷贴治疗，是否会引起皮肤组织损伤，尤其是对于特定的人群（如婴幼儿）是否引起远期损伤，甚至是否引起癌变或遗传毒性，尚缺乏实验依据。众所周知，机体暴露于电离辐射时，能引起广泛的DNA多部位损伤，包括DNA核苷酸碱

6、基的损伤，DNA单链及双链的断裂（DNAdouble-strandbreaks，DSBs)，以及DNA和DNA或DNA和蛋白的桥连等。DNA损伤常会导致细胞失去功能，对于严重的DNA损伤或无法修复的DNA损伤，则会直接导致细胞的死亡或调亡。由此可知，DNA的损伤是属于组织早期损伤的范畴，DNA损伤也可以作为机体早期损伤的一个依据。机体在应对辐射所致的DNA损伤时，会启动一系列的保护机制，如细胞周期检查、DNA修复机制等。ATM在DNADSBs时，被招募至“电离辐射所引起的病灶”（DNA损伤部位）并被激活，启动

7、细胞周期检查及DNA修复[12]。激活的ATM磷酸化下游的底物，如CHK2、H2AX以及重要的p53.H2AX被磷酸化后称为γH2AX，能够招募与细胞周期检查相关的（如CHK2/P53）以及与DNA修复相关的BRAC1等至DNA损伤灶[13]。体外实验也表明，32P同位素能够引起ATM信号路的激活，引起ATM/γH2AX的高表达。因此，可以通过检测ATM、γH2AX，来直接反映DNA的损伤（尤其是双链DNA损伤或染色质结构的断裂）情况。还有研究表明，电离辐射引起DNADSBs诱导DNA-PK高表达，DNA-P

8、K是参与DNA修复的重要的酶[14]。因此，通过检测DNA-PK，可以间接反映DNA双链损伤。目前，关于放射性引发机体癌变的研究，尤其是关于低剂量放射与致癌风险关系，还没有明确的定论，但是细胞DNA是放射生物学效应重要的作用位点，却是为大家所公认的。目前的理论认为,碱基尤其是胸腺嘧啶的损伤容易导致突变。未被修复或错误修复的DNA损伤，将会引起复制错误，甚至突变。DSBs的错误修复是引发的染色体畸变及