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1、AD小鼠模型介绍梨子制作3xTg-AD的诞生特征应用目录对AD动物模型的需求AD的研究有极大的医学、社会学意义AD患者脑组织标本极难获得AD动物模型分类1.侧脑室注射β-淀粉样蛋白2.饲喂AlCl33.腹腔注射东莨菪碱4.2+3+Ｄ半乳糖促衰老5.APP/PS1转基因AD小鼠模型6.3xTg-AD小鼠模型AD动物模型分类1.侧脑室注射β-淀粉样蛋白海马内或脑室内一次性注射Ａβ１～４０或 Ａβ２５～３５，是一种急性损伤模型，能成功模拟ＡＤ小鼠的空间学习记忆障碍及部分病理特征，如突触丧失、乙酰胆碱能神经元
2、丢失等。武强,黎红华,林琅,等.神经干细胞移植对AD小鼠模型学习记忆及海马区超微结构的影响[J].华南国防医学杂志,2015,29(5):339-342.AD动物模型分类2.饲喂AlCl3铝选择性地蓄积在大脑受累及的神经元内导致NFP和SP生成,并与AD所致的NFP具有完全相同的免疫染色但这种模型没有明显的中枢胆碱能系统损害董洪涛,房繄恭.多因素AD动物模型的建立及针刺对其学习记忆功能的影响[J].上海中医药杂志,2002,36(5):43-46.AD动物模型分类3.腹腔注射东莨菪碱东莨宕碱能选择性地
3、阻断M受体，使突触后乙酰胆碱含量变化，影响某些酶系变化，继而影响细胞内外钙离子含量，导致神经细胞死亡，引起痴呆的病理生理变化。董洪涛,房繄恭.多因素AD动物模型的建立及针刺对其学习记忆功能的影响[J].上海中医药杂志,2002,36(5):43-46.AD动物模型分类5.APP/PS1转基因AD小鼠模型该模型以C57BL/6J小鼠为背景,转入了含有瑞典型(Swedish)突变位点的APP基因(K595N/M596L),同时还含有第9个外显子删除的PS1突变基因APP/PS1双转基因AD小鼠模型在3月龄
4、时出现学习和记忆缺陷,6月龄时脑内可见明显的老年斑沉积,12月龄时可见大量的老年斑形成,具有和AD相似的病理表型宗园媛,王晓映,王海林,等.APP/PS双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析[J].中国比较医学杂志,2008,18(9):8-12.AD动物模型分类6.3xTg-AD小鼠模型通过将APPSwe和tauP301L同时显微注射进PS1M146V基因敲入小鼠的单细胞胚胎中,得到了携带APPSwe,tauP301L,PS1M146V基因的三重转基因小鼠—3xTg-AD小鼠祝艳秋,张
5、兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J].中国比较医学杂志,2015,25(2):61-66.AD动物模型分类6.3xTg-AD小鼠模型优点:*利于阐明Aβ、神经纤维缠结以及突触功能紊乱三者之间的关系；*适用于研究同时针对两种病理变化的AD疗法;*作为纯合子小鼠能得到基因型明确的后代,不需要大量的分析,且杂合子同样发生神经病理改变(较纯合子晚),基因表现型的外显率为100%,雌雄均同等表达;*相较于两种转基因小鼠杂交所得含有三种转入基因的动物模型,它具有单一的基因背景,避免了生物
6、学差异。祝艳秋,张兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J].中国比较医学杂志,2015,25(2):61-66.AD动物模型分类6.3xTg-AD小鼠模型祝艳秋,张兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J].中国比较医学杂志,2015,25(2):61-66.AD动物模型分类6.3xTg-AD小鼠模型3xTg-AD小鼠是目前最接近家族型阿尔茨海默病的动物模型,它具有AD的主要神经病理学特征—SP和NFT,脑中出现神经元死亡、突触丢失等AD的重要病理变化,且该转
7、基因动物模型由于认知障碍出现、病理发生较早,使得研究过程更加经济快速祝艳秋,张兰.基于3xTg-拟阿尔茨海默病小鼠模型的药理学研究进展[J].中国比较医学杂志,2015,25(2):61-66.
