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时间:2020-03-14
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1、血栓与止血筛查试验的应用与评估1凝血机制血液止血过程涉及到血管、血小板、凝固系统、抗凝系统、纤溶系统。此外还与机体自身的防护,如免疫应答、细胞的吞噬作用、激肽生成过程有关。简单的说,当血管破损,血小板聚集,凝血酶生成,交联纤维蛋白在聚集血小板的基础上形成用于堵住伤口的栓子。继而激活纤溶系统,溶解多余的纤维蛋白,避免形成血栓栓塞,最终修复破损的血管,以维持血管的完整和通畅。2止凝血过程血管损伤后出血止血过程:1.血管收缩●血管变窄●目的是减少血液流向受损区域2.血小板堆积●血小板快速流向创伤处●粘附在血管壁上●凝血因子促进血小板堆积3.纤维蛋白凝块形成●通过凝血因子的交互作用形成纤维
2、蛋白,该作用类似“多米诺骨牌”●在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网3影响血液凝固的6个方面1.血管壁2.血小板系统3.凝血系统4.抗凝血系统5.纤维蛋白溶解系统6.血液流变学系统各系统相互制约处于动态平衡保持血液流通4血管受损血管收缩止血血液粘稠止血内皮细胞PAFPLT黏附聚集止血TXA25-HT释放暴露内皮下胶原激活Ⅻ内源性凝血止血TF释出外源性凝血止血合成PAI抑制纤溶系统止血神经反射内皮素血管紧张素vWF1.血管壁机制TXA2:血栓烷A2;TF:组织因子;PAI:纤溶酶原活化抑制剂5血管的止血作用表现为:血管的收缩:内皮素(ET)、血管紧张素血小板的激活:vWF、血小板活化因子(
3、PAF)凝血系统的激活:启动内外源凝血途径局部血粘度的增高抗纤溶作用1.血管壁机制(主要是血管内皮细胞的止血作用)6血管壁完整时,血管主要表现其抗血栓活性:血管松弛、舒张作用抑制血小板聚集作用抗凝作用血管内皮细胞合成一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2):扩张血管、抑制血小板聚集功能。纤溶酶原激活物(PA):激活纤溶酶、清除小凝块。抗凝血酶(AT):灭活凝血酶,抑制凝血。血栓调节蛋白(TM):参与蛋白C系统的抗凝作用肝素或类肝素物质:具有多种抗凝活性1.血管壁机制7血管受损血小胶原暴露板止血小板粘附血功血小板聚集能血小板释放血小板栓子2.血小板机制82.血小板机制血小板的止血作用维持
4、血管壁的完整性,毛细血管通透性。粘附、聚集在血管破损处,形成白色血栓。释放活性物质,促进血小板聚集(ADP,ATP,PF4等),增强血管收缩(TXA2,5-HT等)。提供膜磷脂表面(PF3),提供凝血反应介质。促使血块收缩(血栓收缩蛋白),形成稳固血栓。93.凝血因子机制目前公认的凝血因子共14个,按罗马字命名的有12个,以及高分子量激肽原(HMWK),激肽释放酶原(PK)。编号同义名编号同义名因子Ⅰ纤维蛋白原因子Ⅱ凝血酶原因子Ⅲ组织因子因子ⅣCa2+因子Ⅴ前加速素因子Ⅶ前转变素因子Ⅷ抗血友病因子因子Ⅸ血浆凝血激酶因子Ⅹ斯图亚特因子因子Ⅺ血浆凝血激酶前质因子Ⅻ接触因子因子ⅩⅢ纤维蛋白
5、稳定因子10凝血因子特点:正常情况下,存在于血液中的凝血因子均为无活性的酶原,处于无活性状态。血液凝固是一系列凝血因子连锁性反应的结果。当凝血过程被激活时,其中一个凝血因子按顺序以另一个凝血因子为底物,使之激活成为具有活性的酶,形成“瀑布样反应”。凝血过程一旦开始,一定会进行到底。凝血过程有自行扩大的正反馈作用。3.凝血因子机制11纤维蛋白原纤维蛋白第三阶段凝血酶原凝血酶第二阶段内源性激活途径外源性激活途径凝血酶原激活物的形成第一阶段根据凝血瀑布学说,人体内凝血分为三个阶段,两个途径(内源性、外源性):3.凝血因子机制12内源性凝血途径外源性凝血途径(接触胶原纤维等)(组织因子)Ca
6、2+XIIaXIIVIIaVIIXIXIaIXIXaVIIIaCa2+VPF3XXa,Va,Ca2+,磷脂(凝血酶原酶)TF-FVIIa-Ca2+3.凝血因子机制凝血过程(凝血酶原酶形成)13XaVaCa2+PF3凝血酶原(II)凝血酶(IIa)凝血过程(凝血酶形成)3.凝血因子机制143.凝血因子机制凝血酶纤维蛋白原XIII纤维蛋白单体XIIIa以共价键聚合的纤维蛋白网络凝血过程(纤维蛋白形成)15凝血过程的瀑布学说内源凝血途径(intrinsicpathway)是指由FXII被激活至FIXa-VIIIa-Ca2+-PF3复合物形成过程。外源凝血途径(extrinsicpathwa
7、y)是指从TF释放到TF-VIIa-Ca2+复合物形成的过程。共同凝血途径(commonpathway)是指从FX的激活到纤维蛋白形成的过程。它是内、外凝血系统的共同凝血阶段。两条凝血途径并不是完全独立,而是相互密切联系,在机体的整个凝血过程中可能发挥不同的作用在体内已不再是主要的凝血途径体内凝血的主要途径,发生止血血栓病理改变的主要原因之一3.凝血因子机制16在共同凝血途径中有两步重要的正反馈反应(有效地放大了内、外源凝血途径的作用)1)FⅩa可反馈激活
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