药理实验4 动物机体机能状态对药物作用的影响.ppt

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1、实验四动物机体机能状态对药物作用的影响任课老师：王玉莲程古月谢书宇瞿玮实验准备：高　思实验目的了解动物机体在肝、肾功能异常情况下对药物作用的影响。实验内容一、兔肝功能损害对异戊巴比妥钠作用的影响二、小鼠肾功能损害对链霉素作用的影响实验原理影响药物作用的因素药物因素：药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用；机体因素：生理、病理状况、遗传；环境因素：污染、时间节律。都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质实验原理肝脏疾病对药物作用的影响肝脏功能减退时，肝药酶数量减少、活性降低，药物在肝脏的代谢灭活减少，可使药物在体内蓄积，药物效应增强，甚至毒性反应增加；有些药物须经

2、肝脏活化才具有药理效应，故肝功能不全的患畜，药理作用降低。实验原理肾脏疾病对药物作用的影响肾脏是最重要的排泄器官，肾脏损伤如急性肾小球肾炎及严重肾功能减退患畜，肾小球滤过率下降，主要经肾小球滤过而排出体外的药物排泄减慢，半衰期延长，药效增强，甚至发生毒性反应。实验原理四氯化碳(Tetrachloromethane)是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学物质，可引起急性中毒性肝炎；四氯化碳对肝细胞有直接溶解作用，亦可在体内转变为自由基，扰乱肝细胞膜上类脂质的代谢，引起肝细胞坏死；注射3h后便有肝脏损伤的表现，12~13h后达高峰，90h后可以恢复正常范围。氯化高汞(merc

3、urybichloride)是一种肾脏毒物，其中毒动物常被作为肾功能不全的动物模型。汞对肾脏的作用部位主要在近曲小管，先影响电解质及氨基酸的重吸收，后出现蛋白尿，直至少尿到无尿。实验原理异戊巴比妥钠(AmobarbitalSodium)属中效巴比妥类药物，其主要的消除方式是由肝药酶代谢，因此，肝脏功能的状态直接影响到药物的生物转化速度。当肝功能损伤时，其生物转化在肝脏受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。链霉素(Streptomycin)属氨基糖苷类抗生素，能与突触前膜表面的“钙离子结合部位”结合，抑制乙酰胆碱的释放，阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。主要经肾脏排泄，肾脏

4、功能不全，可使药物在体内蓄积，产生毒性反应，导致惊厥、呼吸抑制、共济失调或肢体瘫痪和猝死。实验材料药物——50%四氯化碳花生油、2%异戊巴比妥钠；0.1%氯化高汞、2.5%链霉素注射液器械——天平、注射器、手术器械动物——家兔、小鼠实验方法肝损模型制备实验前24小时用50%四氯化碳花生油（其他植物油也可）溶液1ml/kg皮下注射家兔，使兔引起肝脏损害；肾损模型制备实验前24小时给小鼠腹腔注射0.1%氯化高汞，0.1ml/10g。实验方法兔肝功能损害对异戊巴比妥钠作用的影响耳静脉注射2%异戊巴比妥钠1mL/kgb.w.2%异戊巴比妥钠1mL/kgb.w.耳静脉注射正常肝

5、损伤12实验方法鼠肾功能损害对链霉素作用的影响腹腔注射2.5%链霉素0.15mL/10gb.w.腹腔注射12正常肾损伤2.5%链霉素0.15mL/10gb.w.实验结果表1肝功能损伤家兔对异戊巴比妥钠作用的影响兔号体重（kg）用药剂量麻醉深度麻醉维持时间解剖观察肝脏CCl4异戊巴比妥钠1（正常）-2（肝损伤）观察指标：翻正反射、骨骼肌紧张度等实验结果表2肾功能损伤小鼠对链霉素作用的影响鼠号体重（g）用药剂量给药前活动给药后活动解剖观察肾脏氯化高汞链霉素1（正常）-2（肾损伤）观察指标：肌张力、呼吸情况、死亡情况等讨论肝功能不良对药物作用有什么影响？临床用药时对有严重的

6、肝脏疾病患畜应注意什么问题？为何两组小白鼠注射链霉素溶液后其表现不同？有何临床意义？哪些常用药物最易受到肝脏和肾脏功能状态的影响?其原理如何?