持续稳定性考察管理.doc

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1、持续稳定性考察管理1.持续稳定性考察对象和批次：1.1持续稳定性考察主要针对已放行的市售包装饮片，同时也包含储存时间较长的中间产品、待包装品，每种规格、每种内包装形式的成品饮片，至少每年应考察1个批次，除非当年没有生产；1.2所生产的品种原则上均需进行稳定性考察，鉴于中药饮片品种较多，故选择的考察重点是大宗的、容易发生质量变化的品种。考察的品种可按质量变化的情况选取有代表性的品种分批进行，确保稳定性考察工作的实际操作性。1.3发生重大变更或生产和包装有重大偏差的成品应列入持续稳定性考察，发生重大变更后至少考察变更后1个批次，凡有生产和包装重大偏差的批次均应进行考察；1

2、.4任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，均应进行持续稳定性考察，除非已经有过验证和稳定性考察；1.5储存时间较长的中间产品、待包装品持续稳定性考察由质量管理部根据具体品种的储存情况决定。2.持续稳定考察计划：2.1年度计划：年底由质量管理部制定下年度的《年度产品持续稳定性考察计划》，内容包括：组织与分工、考察品种规格范围、批次计划、质量标准、考察项目、试验设备条件、检验周期、留样数量、考察数据分析与报告要求、考察中发现不符合质量标准的结果或重大异常趋势的调查要求等。质量管理部负责人审批《年度产品持续稳定性考察计划》；2.2增补计划：在日常管理中如发生

3、重大变更、偏差或采用了非常规工艺生产的品种，或公司生产情况与年初制定的持续稳定性考察计划有出入而需要调整，由质量管理部及时拟定持续稳定性考察的增补计划。3.持续稳定考察方案：质量管理部应根据《年度产品持续稳定性考察计划》要求列出持续稳定性考察方案，考察方案应涵盖药品的有效期，其内容包括：品名、规格、考察批次、检验方法、检验方法的依据、合格标准、包装描述、试验周期、储存条件、检验项目（如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由）。4.持续稳定性考察工作流程：4.1取样员在抽取样品时根据批准的持续稳定性考察计划一并抽样，交给留样管理员，留样管理员收到样品后应在《

4、持续稳定性考察登记台账》上及时登记；留样管理员负责持续稳定性考察样品的保管、分发；4.2持续稳定性考察样品不同于留样观察样品，须保存在稳定性考察箱中；4.3样品应按品种、规格、批号分别整齐排列于柜中，每个留样柜内的品种、批号应有明显标志，并易于识别。4.4持续稳定性考察样品的贮藏环境必须与法定标准中规定的贮藏条件（温度：25±2℃，RH：60±10%）一致，并注意监测稳定性考察箱的温湿度变化，确保温湿度不产生大的偏移。4.5留样管理员按持续稳定性考察方案确定的检测周期，将样品交QC负责人安排检验，检验员应及时检验，如实做好检验记录，并出具检验报告；检验记录及检验报告交

5、质量负责人。4.6质量部负责人应根据检验结果按年度定期撰写阶段性总结报告；完成某个批次的持续稳定性考察计划后，应根据全部的数据资料撰写总结报告。阶段性报告及总结报告均应及时报送质量负责人；4.7若在市售包装所标明的有效期内，持续稳定性考察检验中发现不符合质量标准的结果或有重大异常趋势的情况，应及时报告质量负责人和质量受权人，由质量管理部组织进行彻底调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。5.持续稳定性考察项目及有效期的确定：5.1公司通过对饮

6、片持续稳定性考察确定产品有效期，确定有效期应留有安全余地，有效期应比最早出现质量变异的考察期短至少3个月；5.2成品饮片的持续稳定性考察项目一般包括性状、水分、浸出物、酸败度、挥发油、含量测定、微生物限度等项目。其中，性状观察中要特别注意霉变、虫蛀、风化、潮解、走油等质量变异情况，如在贮存条件均符合规定的条件下出现质量变异情况，可停止持续稳定性考察，撰写持续稳定性考察报告，即可确定该品种的贮存期；与稳定性无关的检验项目或在储存过程中不会发生变化的项目不做考察，包括真伪鉴别、薄层鉴别、灰分测定、重金属、二氧化硫残留量等。5.3含量测定及微生物检验在留样质量状态无变化的情

7、况下要求于0个月、12个月、24个月、36个月进行考察，直到含量低于法定标准或微生物限度超过法定标准，即可结束考察，撰写持续稳定性考察报告，作为制定有效期的依据。6.持续稳定性考察检验周期一般要求：如考察方案中无特别规定，一般每3个月取样一次，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月、18个月、24个月、36个月取样按持续稳定性考察项目进行检测，将结果与0个月比较，以确定产品的有效期。检验结果记录在《持续稳定性考察检验台账》上。7.持续稳定性考察样品留样量：按照持续稳定性考察计划规定的数量留样，一般每批成品饮片留样量至少为一次全检量的7倍量。8