免疫学_免疫器官与组织.ppt

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1、第二章免疫器官与组织免疫系统的组成中枢淋巴器官：培育淋巴细胞胸腺ThymusT细胞骨髓BonemarrowB细胞周围淋巴器官：免疫应答淋巴结脾扁桃体淋巴器官第一节中枢免疫器官一、骨髓骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承担造血功能，是各类免疫细胞以及T细胞的前体细胞的发生场所。可分为红骨髓和黄骨髓。(1)骨髓的组成造血细胞造血组织红骨髓基质细胞:网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等血窦（2）骨髓造血微环境早期B细胞的增殖与分化，其发生是与骨髓造血微环境密切相关。HIM是由造血细胞以外的基

2、质细胞（stromacell）及其分泌的细胞因子和细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）组成。基质细胞可包括巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞等。由基质细胞分泌的纤粘连蛋白、胶原蛋白及层粘连蛋白等形成细胞外基质，此外还可合成和分泌众多的细胞因子。HIM的作用主要是通过细胞因子可调节造血细胞的增殖与分化，通过粘附分子可使造血细胞与间质细胞相互直接接触，有利于造血细胞的定位和成熟细胞的迁出。（hemopoieticinductivemicroenvirom

3、ent,HIM）骨髓微环境与造血干细胞的相互作用骨髓基质细胞与造血干细胞相互作用示意图（3）造血干细胞（hematopieticstemcells，HSC）1）起源：在人类个体发育过程中，造血首先出现于胚龄第2-3周的卵黄囊，在胚胎早期（第2-3个月）HSC从卵黄囊迁移至肝，继而转入脾，因此肝和脾成为胚胎第3-7个月的主要造血器官。随后，HSC又从肝脾迁至骨髓，骨髓成为胚胎末期一直到出生后的造血场所。早期的多能造血干细胞具有自我更新和分化的两种重要的潜能，赋予机体在整个生命过程中始终保持造血能力

4、。2）造血干细胞的分化：造血干细胞可分化为各种免疫细胞（不包括成熟T细胞）。造血干细胞的分化过程（1）骨髓基质细胞对B细胞发育的作用：见前述。（2）B细胞受体（BCR）的表达：编码免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达可对B细胞的各发育阶段加以区别。（3）B细胞免疫球蛋白以外其它膜分子的表达：CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受体、CD25等。B细胞在外周淋巴器官中的分化发育B细胞在骨髓成熟后（同时表达mIgM和mIgD），迁移至各个外周淋巴器官，构成外周B细胞库。当接受抗原后可发

5、生活化、增殖，大部分分化为浆细胞，小部分停止分化为记忆性B细胞。接受抗原刺激后的活化B细胞，大量增殖，并经历体细胞突变、亲和力成熟和Ig同型转换等过程。B细胞发育的不同阶段其膜Ig的表达情况在骨髓中产生的各种淋巴细胞的祖细胞及前体细胞，一部分随血流进入胸腺，发育为成熟T细胞。另一部分则在骨髓内继续分化为成熟B细胞或自然杀伤细胞。成熟的B细胞和NK细胞随血液循环迁移并定居于外周免疫器官。骨髓是发生再次体液免疫应答的主要部位。在脾脏和淋巴结等外周免疫器官所发生的再次免疫应答，其抗体产生速度快，但持续

6、时间相对较短；而在骨髓所发生的再次免疫应答，则持久地产生大量抗体。2、骨髓的功能（1）、各类血细胞和免疫细胞发生的场所（2）、B细胞分化成熟的场所（3）、体液免疫应答发生的场所位置：胸骨后，胸腔前纵膈上方，分左右两叶。形态：长扁条状，淡黄色脂肪样结构。有明显年龄变化。二、胸腺（Thymus）新生期重15～20g青春期可达30～40g随年龄增长而逐渐萎缩。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。在胸腺分化成熟的T细胞主要是αβT细胞，此外尚有γδT细胞和NKT细胞。如果没有特别强调，胸腺T细胞的分化和

7、成熟是专指αβT细胞。1、胸腺的结构被膜和胸腺小叶：胸腺分左右两叶，表面覆盖有一层结缔组织被膜，被膜伸入胸腺实质，将实质分为若干胸腺小叶。皮质：小叶周围，分为浅皮质区和深皮质区，细胞密集，85%-90%的细胞为未成熟T细胞（即胸腺细胞），并有胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞。浅皮质区：胸腺上皮细胞可包绕胸腺细胞，称为胸腺抚育细胞。深皮质区：体积较小的皮质胸腺细胞。髓质：小叶中央，含有大量胸腺上皮细胞和疏散分布的较成熟的胸腺细胞、巨噬细胞和树突状细胞。哈氏小体（胸腺小体）————胸腺结构的重要特

8、征。被膜形成小叶间隔皮质以上皮性网状细胞为支架，含大量胸腺细胞和少许巨噬细胞髓质内上皮性细胞较多，胸腺细胞相对较少胸腺小体：髓质上皮性网状细胞呈同心圆排列而成，胸腺特征性结构胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellularmatrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境（胸腺微环境），影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。胸腺微环境胸腺基质细胞细胞外基质成分胸腺上皮