制药分离工程 教学课件 作者 李淑芬 白鹏 主编第十四章.ppt

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1、第14章手性分离14.1概况一、对映体药代动力学差异二、对映体的药效学差异一、对映体药代动力学差异一、对映体药代动力学差异二、对映体的药效学差异二、对映体的药效学差异14.2手性药物的制备方法14.2手性药物的制备方法14.2手性药物的制备方法14.2.1手性药物的色谱分离法14.2.2手性药物的毛细管电泳分离研究进展14.2.3膜技术拆分14.2.1手性药物的色谱分离法14.2.1.1手性衍生化试剂法14.2.1.2CMPA法14.2.1.3手性固定相法（CSP）14.2.1.1手性衍生化试剂法图14-

2、1酮洛芬对映体的柱前衍生化示意图酮洛芬对照品溶液(1mg/mL)0.1mL加入正己烷0.6mL二氯亚砜溶液0.2mL75℃1h5min振摇加入2.0mol/LH2SO40.5mL混匀吹干后溶解进样二氯甲烷:乙醚2:1冷却至室温吹干后加入S-NEA溶液0.2mL图14-2酮洛芬对映体的柱前衍生化方法图14-3酮洛芬对映体衍生化物色谱图14.2.1.2CMPA法14.2.1.3手性固定相法（CSP）(1)配体交换色谱(2)环糊精手性固定相色谱(3)手性聚合物固定相色谱(4)手性冠醚固定相色谱(5)大环抗生素手

3、性固定相色谱(6)“刷型”手性固定相色谱(7)蛋白质手性固定相色谱相互作用强，保留时间长，后出峰。相互作用弱，保留时间短，先出峰基体(S)-选择子(R)-溶质③①基体(S)-溶质(S)-选择子①②图14-4分离机理—三点作用模型(1)配体交换色谱①手性键合固定相配体交换色谱②手性涂敷固定相配体交换色谱③手性流动相配体交换色谱①手性键合固定相配体交换色谱①手性键合固定相配体交换色谱②手性涂敷固定相配体交换色谱②手性涂敷固定相配体交换色谱③手性流动相配体交换色谱(2)环糊精手性固定相色谱图14-5环糊精化学结

4、构示意表14-1环糊精特征参数(3)手性聚合物固定相色谱(4)手性冠醚固定相色谱图14-6典型手性冠醚结构(5)大环抗生素手性固定相色谱(6)“刷型”手性固定相色谱(7)蛋白质手性固定相色谱14.2.2手性药物的毛细管电泳分离研究进展14.2.2.1毛细管区带电泳(CZE)14.2.2.2毛细管胶束电动色谱14.2.2.3毛细管电色谱14.2.2.1毛细管区带电泳(CZE)(1)基于配体交换的CZE(2)环糊精-CZE体系(1)基于配体交换的CZE(2)环糊精-CZE体系图14-7-CD分子内外径14.2

5、.2.2毛细管胶束电动色谱14.2.2.2毛细管胶束电动色谱14.2.2.3毛细管电色谱14.2.3膜技术拆分14.2.3.1液膜拆分技术14.2.3.2固膜拆分技术14.2.3.3分子印迹膜图14-8手性膜分类示意图14.2.3.1液膜拆分技术14-9厚体液膜示意图图14-10乳状液膜示意图图14-11支撑液膜示意图14.2.3.2固膜拆分技术(1)由具有手性识别功能聚合物制得的膜(2)含有手性选择剂的聚合物制得的膜(1)由具有手性识别功能聚合物制得的膜图14-12选择性扩散膜通量和拆分效果示意图(2)

6、含有手性选择剂的聚合物制得的膜14.2.3.3分子印迹膜图14-13分子印记聚合物制备示意图