抗菌肽CPF-C1及其类似物对临床耐药细菌的抗菌活性和机制研究.pdf

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4、本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被査阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或一与该论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研巧内容：□可公开□不宜公开，己在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。＂＂一Ｖ（请在上选项内选择其中项巧

5、）：论文作者签名：导师签名－日期：日期：＾夺ｌｙ抗苗肤ＣＰＦ－Ｃｌ及其类似物对临床耐药细菌的巧苗活性和机制研究中文摘要细菌耐药是一个日益严重的公共卫生问题，己被越来越多的政府和相关部口所关注一，并影响着现代医学的成就。然而至今尚未开发出足够的药物解决这问。题，因此迫切需要研发新的抗菌药物用于控制难治性感染革兰阳性的金黄色葡萄球菌和革兰阴性的大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌为目前导致院内一类双亲性阳离子多化感染的最常见细菌。抗菌狀为，是宿主先天防御至关重要的组成部分，具有广谱的抗微生物活性。绝大多数抗

6、菌化通过独特的胞膜损伤机一制来杀死细菌，这作用方式不同于目前临床使用的抗生素，病原菌很难通过改变细胞膜成分而产生对抗菌化的耐药性，因而抗茵化在治疗耐药茵引起的感染方面显示出良好的应用前景，近年受到广泛关注，成为新型抗茵药物研发的热点。ＣＰＦ－Ｃ泌物中分离出１ＧＦＧＳＬＬＧＫＡＬＲＬＧＡＮＶＬ．ＮＨ２）是从非洲爪蛙皮肤分（一的具有抗菌活性的千屯化－，是条带有正电荷的阳离子多狀，预测二级结构为ａ螺旋，对常见革兰阴性细菌和革兰阳性金黄色葡萄球菌具有抗菌活性ｒ溶血活性较低，其它理化性质及作用机制尚未见报道。一本课题选择这新发现报道的抗

7、菌化ＣＰＦ－Ｃ１为研究对象，首先检测了其对Ｆ－１上述临床常见细菌耐药株的抗茵活性。结果显示，ＣＰＣ不仅对临床常见细菌的标准株具有抗菌活性Ｉ对相应的耐药株也具有较髙的抗菌活性，与传统抗生素－Ｃ形成了鲜明对比。研究作用机制表明，ＣＰＦ１通过破坏细菌的细胞内外膜，使－Ｃ１细胞内容物外漏而杀死细茵。因此，我们认为ＣＰＦ可Ｗ作为理想的模板进行抗菌药物的研发。一ＰＦ－Ｃ－在进步研究Ｃ１的生物学活性时，我们发现ＣＰＦＣ１的稳定性很差，低浓度（０．００２雌／ｍｌ）的膀蛋白酶作用１小时后就可使其丧失抗菌活性，在血清中也极易被降解．。，４小时的残留

8、量仅为１６７１％因此接下来的工作，我们