TDM实验室室内质量.pdf

《TDM实验室室内质量.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、黄琪湘雅医院药学部2016.2一、概述therapeuticdrugmornitoring，TDM：又称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokineticmornitoring，CPM）:在药动学原理的指导下，应用灵敏可靠的分析技术，测定病人血液或其它体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案Ø传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。Ø这一不同源于下列多种因素:①个体差异（年龄、性别、遗传学、身体状况及病史等）

2、。②药物剂型、给药途径及生物利用度。③合并用药引起的药物相互作用等等。1.使给药方案个体化理论上讲，所有药物都有都有一个治疗浓度范围。治疗浓度范围窄、个体差异大的药物需要TDM指导用药。我院主要用于下列药物◦抗癫痫药◦精神类药物◦某些抗肿瘤药◦某些抗菌药物◦免疫抑制剂2.诊断和处理药物过量中毒：需大剂量用药的患者，监测血药浓度对于防止过量中毒十分必要。老年心衰患者地高辛中毒率由44％降至5％3.节省患者治疗时间，提高治疗成功率：癫痫发作的控制率从47％提高到74％。4.进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案5.降低治疗费用6.避免法律纠纷大剂量甲氨蝶呤

3、（HD-MTX）：治疗儿童急性淋巴细胞白血病和髓外白血病预防的主要措施ØMTX：细胞毒作用Ø甲酰四氢叶酸钙(CF)：减少MTX对正常细胞的毒性，但在一定程度上抵消了MTX抗白血病细胞的作用。Ø适时、适量地给予CF，其依据就是MTX血药浓度先用MTX总量的1/6（最大不超过500mg）作为突击剂量在30min内快速静脉滴入，余量在剩余24h内滴完。突击量MTX滴入后0.5～2h内，行三联鞘注（MTX+地塞米松（Dex）+阿糖胞苷（Ara-C））1次。开始滴入MTX36h后用CF解救，剂量为15mg/m2，q6h，首剂静脉注射，以后口服或肌肉注射，共6～8次。如监测中M

4、TX血药浓度过高(44h>1.0μmol·L-1或68h>0.1μmol·L-1)，则追加CF解救，并继续监测MTX血药浓度。⑴药物的有效血浓度范围狭窄：地高辛，氨基糖苷类、茶碱、环孢素；⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺；⑶具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；⑸长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效

5、降低（或升高）的药物；⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的：抗心律失常药、苯妥英钠⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的。分类药品强心甙地高辛、洋地黄毒苷抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠、扑米酮、乙琥胺抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等β受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等平喘药氨茶碱抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗躁狂症药碳酸锂免疫抑制药环孢素A抗生素氨基甙类、万古霉素、伏立康唑、氯霉素等抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等名称浓度范围名称浓度范围洋地黄毒甙14～30μg/L普鲁卡因胺

6、4～8mg/L地高辛0.9～2μg/L普萘洛尔20～50μg/L苯妥英钠10～20mg/L地西泮0.5～2.5μg/L扑米酮10～20mg/L卡马西平4～12μg/L苯巴比妥10～20mg/L奥卡西平+代谢物5～30μg/L酰胺咪嗪3～8mg/L伏立康唑1.5～4.0μg/L乙琥胺30～50mL/l奎尼丁2～5mg/L利多卡因1.5～4mg/L磺胺嘧啶80～150mg/L丙戊酸钠50～100mg/L磺胺异噁唑90～100mg/L茶碱10～20mg/L水杨酸盐150～300mg/L甲苯磺丁脲53～96mg/L丙咪嗪50～160μg/L（一）TDM流程1.申请2.取样：血浆、

7、唾液、脑脊液、其他体液3.测定：精密度、灵敏度、专属性、测定标本所需时间4.数据处理：模型、药动学参数计算、合理用药方案的设计5.结果的解释：综合判断Ø单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。Ø多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。Ø怀疑用药剂量偏高，应在稳态峰值浓度时采血；Ø怀疑用药剂量不足，应在稳态谷浓度或偏谷浓度采血Ø怀疑中毒或急救时，随时采血。Ø缓释制剂或半衰期长的药物，可在两次给药之间的任意时