集落刺激因子.ppt

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1、集落刺激因子细胞因子————细胞因子的概念及研究意义概念机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能，称为细胞因子（Cytokines）。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。研究意义研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制，有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等,这已受到初步疗效，具有非常广阔的应用前景。刺激造血及免疫细胞分化发育介导固有免疫介导适应性免疫神经－内分泌－免疫网络等细胞因子的生物学作用白细胞介

2、素（Interleukin,IL）肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）干扰素（Interferon,IFN）集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（Growthfactor,GF）趋化因子（Chemokine）细胞因子分类按功能分：集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子（CSF）。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可

3、统称为CSF。1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中。2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。3、增强中性粒细胞的功能。集落刺激因子集落刺激因子的作用：1、多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3）2、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）3、巨噬细胞CSF（M-CSF）4、干细胞因子（SCF）5、红细胞生成素（EPO）6、粒细胞CSF（G-CSF）集落刺激因子分类按作用靶细胞不同分类：1981年Ihle等发现ConA刺激小鼠脾细胞的培养上清中含有一种因子，能提高裸鼠脾脏淋巴细胞成熟，命名为白细胞介素3（interleukin-3,

4、IL-3)，又称为多重集落刺激因子。IL-3可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCRαβ细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻止肥大细胞发生程序性细胞死亡。（一）多重集落刺激因子IL-3的生物学活性（二）粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子1977年Burgess等从小鼠肺条件培养液中发现一种能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子，命名为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。生物学作用1、促进造血，嗜酸细胞增多2、降低血清胆固醇3、治疗髓样细胞增殖综合症（三）巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子又称CSF-1，最初发现其存在于血清、尿或其它体液

5、中，能刺激骨髓造血细胞巨噬细胞集落的形成。M-CSF主要的生物学作用是促进单核-吞噬细胞包括破骨细胞在内的细胞的存活、增殖和活化。M-CSF是炎症反应中的介质，并可提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞和微生物的能力。M-CSF的生物学作用（四）干细胞因子干细胞因子又称肥大细胞生长因子，最初是从Buffalo大鼠肝细胞系中cDNA克隆成功，在小鼠MGF基因位于第10号染色体SL基因，是C-kit的配体，因此也称之造血生长因子KL。促进IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化促进肥大细胞增殖。促进黑素母细胞（melanoblasts)的增殖。SC

6、F的生物学作用（1）（2）（3）（五）红细胞生成素红细胞生成素是一种刺激红细胞产生的糖蛋白EPO特异地作用于红细胞样前体，对其它细胞系几乎没有作用。EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位。EPO的生物学作用六、粒细胞集落刺激因子它是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为20000。主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。G-CSF主要作用G-CSF主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分化

7、和活化。在体外刺激骨髓造血细胞的中性粒细胞前体，使之分化增殖为成熟的粒细胞集落，也能作用于完全成熟的终末粒细胞，延长成熟中性粒细胞的存活时间，提高中性粒细胞的吞噬能力，促进超氧化物的产生和碱性磷酸酶的合成。G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。G-CSF临床作用由于生物工程技术的进步,各种G-CSF已经进入临床,并且在临床使用的多为基因工程重组的产品。这些药物虽然作用机制有一定差异,但

8、对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症均有明显的防治作用,可以减轻化疗后白细胞下降的程度,缩短白细胞低下维持的时间,促使白细胞尽快恢复,使化疗或放疗顺利按计划进行,提高疗效。进入新阶段产品多多！【不良反应】1.肌肉骨骼系统：又是会有肌肉酸痛、