肿瘤标物的临床意义.doc

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1、健康防癌知识讲座资料之十七〜发现癌症的侦察兵:肿瘤标志〜谈谈:肿瘤标志物的临床意义〜安徽省立医院程广源提示：肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分，是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内，而且还经常释放至血清或其它体液中，能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。肿瘤标志物的发展大致分为3个阶段：第一阶段（1963〜1978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（1979〜1989）是美国Koprowski发现CA

2、19-9以厉，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立-•系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。理想的肿瘤标志物应具备的特征：1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织屮被检出；2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型；3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时乂上升，有助于评估疗效、提示预厉及治疗方案，监视癌症的复发与转移；4.它不应在正常组织或在良性疾病屮测出；5.方法简易，适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性髙、敏感性强

3、、可信度髙、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。目前，人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临床常用的仅20多种，能用于人规模人群普查的肿瘤标志物更少。肿瘤标志物的临床意义与应用价值：1.有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值；前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有很高的价值；绒毛膜促性腺激索（HCG）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2.具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。例如结、直肠癌术前高水平血清癌胚抗原（CEA）,术后恢复正常水平,疗后动态观察,定期复查CEA,当血清CEA又复升

4、高,尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。3.有助于评估治疗的效果。例如屮晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，贝ULDH血清含量亦随之下降。4•预测预后。例如乳腺癌检测c-erbB-2>Cath-D（组织蛋白酶D）、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预片有不良影响n%1.消化系统肿瘤标志物lo肝癌的特异性标志物原发性肝癌的特异性标志物是甲胎蛋白(AFP)。AFP是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄3〜5月时含量最髙，以片即逐渐下降，出生后1〜2周

5、即白行消失。在正成年常人血•清屮的含量低于25ng/ml。得肝癌以后AFP基因乂重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AF卩水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标0根据AFP肝癌的诊断标准是：①AF卩定量^500ng/ml持续一•个月以上；或②凡SGPT正常，AFP>200ng/nil持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，约70%左右肝癌病人AFP阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。大量临床研究表明,慢性肝炎和肝硬化患者,AFP常呈低浓度增高(<200n

6、g/ml)并持续阳性(低持阳)。低持阳1年内肝癌出现率为44%〜49%,表明早期表达AFP的肝细胞是癌前病变的征象之一，AFP很有可能成为肝癌化学预防的依据。早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断：在非恶性川病屮约有15%〜51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超过正常水平，两者鉴别如下。(DSGPT数倍于正常者多为活动性肝病，如SGPT>200单位以上者,以肝炎可能性为大,而SGPT<100单位,AFP持续阳性者,则肝癌出现的机会较多,AFP>500ng/ml者多为肝癌。(2)肝癌AFP定量呈上升曲线,肝病则随病情稳定AFP降至正常。(3)AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系

7、者肝病可能性大o肝病AFP增高常为一过性,且含量多呈低水平(50〜200ng/ml,个别高达1000ng/m1以上)，急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段，二者下降也一致，其AFP升高是由肝细胞再生引起。如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升，则肝癌可能。这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象，对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。探索作为AFP辅助或用于AFP阴性肝癌诊断的标志物是一热点。AFP与其他标志物联合检测可提高诊断的准确性，如与a-L