本科-调脂药物内部.ppt

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1、调血脂药与抗动脉粥样硬化药重庆医科大学药理教研室况舸第27章调血脂药概述1.血脂代谢2.高脂血症：脂蛋白异常血症：CM、IDL、LDL、VLDL升高而HDL降低。3.高脂血症病因：inc.饮食、饮酒、吸烟、肥胖(超重)、精神情绪及应激、激素、疾病4.高脂血症的危害：促使动脉粥样硬化的形成与发展；促进高血压、糖耐量异常、糖尿病；胆石症、脂肪肝及肥胖病。5.治疗原则：饮食、运动+调脂药物综合治疗常用药物一、羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂（他汀类）洛伐他汀（lovastatin，美降之）辛伐他汀（simvastatin，舒降之）普伐他汀（pravastatin，普拉固）氟伐他

2、汀（fluvastatin，来适可）【药理作用】1.调脂作用抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和ApoB下降使TG和VLDL下降，而HDL和ApoA1增高。特点：降LDL-C作用最强，TC次之，降TG作用弱；轻度升高HDL-C。2.非调脂作用影响NO代谢、抗增殖、抗炎、抗凝、减少细胞对血管内皮的黏附、减少巨嗜细胞、泡沫细胞形成。【临床应用】胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，伴胆固醇升高的Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血症、2型糖尿病性和肾性高ch血症等均为首选。【不良反应】发生率低肌痛、胃肠道

3、症状、失眠、皮疹、血转氨酶和肌酸激酶增高等。二、胆汁酸结合树脂考来稀胺（colestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol）【药理作用及原理】原理：1.促进ch的胆汁酸转化：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外。2.减少肠道的ch吸收3.促进肝脏对血浆ch的摄取利用：LDL受体增多；4.HMC-CoA还原酶活性增强—合用他汀类。作用：1.降低LDL-C和TC，强度与剂量相关；2.HDL无改变；3.TG和VLDL影响小。【应用】高胆固醇血症为主的高脂蛋白血症，主要用于IIa型高脂蛋白血症（纯合子型无效）。

4、【不良反应】有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、他汀类、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。三、苯氧酸类（贝特类）吉非贝特（gemfibrozil，诺衡），非诺贝特（fenofibrate），苯扎贝特（benzabibrate，必降之）【药理作用及机制】原理：激活核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α降低TG、VLDL-C：增强LPL活化，加速CM和VLDL分解代谢；抑制乙酰CoA羧化酶，减少FFA产生，减少FFA进入肝脏合成TG和VLDL;升高HDL:增加HDL合成，减慢HDL清除促进LDL清除抗凝作用：抗血小板聚集，降低某些凝血因子活性，减少纤溶酶原激活抑制物

5、产生。1.调脂作用以降低TG、VLDL-C为主。兼有升高HDL-C，降低LDL-C和TC作用。2.非调脂作用抗炎、抗凝、抗血栓作用【临床应用】高甘油三酯血症为主的高脂蛋白血症及HDL下降的轻度高胆固醇血症。【不良反应】1.胃肠反应：短暂性，一般不需停药；2.过敏反应：轻，可自行消失；3.横纹肌溶解症：偶见。肌痛、痉挛、抽搐等。伴肌酸激酶（CK）增高。及时停药。4.肝、肾功能损害：定期检查肝、肾功能。四、其他烟酸（nicotinicacid）为维生素B族中的一种。【作用及机制】1.降低TG和VLDL：抑制脂肪组织的甘油三酯酶活性，减少FFA生成，进入肝脏的FFA降低，肝合成TG减少，VLDL

6、减少；增强LPL活性，增加VLDL清除；2.升高HDL:TG浓度降低，导致HDL分解减少；3.干扰肝合成ch，降低TC和LDL-C；4.抑制血小板聚集和扩血管：抑制TXA2生成，增加PGI2生成。作用特点：广谱调血脂。【应用】各种高脂血症（Ⅱb，Ⅳ型最好）普罗布考（probucol，丙丁酚）作用：抑制肝脏合成ch，使LDL下降；抗脂蛋白氧化修饰作用。应用：LDL升高的高胆固醇血症。不良反应：胃肠不适及Q-T间期延长。多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸（unstaturatedfattyacid）包括ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸，alpha-linolenicacid,ALA），和ω-6

7、单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleicacid，LA），作用：降低血TG、VLDL（强）、胆固醇、LDL（弱）。增高HLD的作用。抑制血小板功能、减少血栓形成。应用：高TG性高脂血症高血脂症分型分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑↑TC↑血浆脂蛋白代谢过程