氨基酸生产工艺.ppt

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1、第十章氨基酸药物第一节氨基酸种类及理化性质一、氨基酸组成及结构1、元素：C、H、O、N等2、通式：3、氨基酸的一般物理性质常见氨基酸均为无色结晶,其形状因构型而异溶解性：各种氨基酸在水中的溶解度差别很大，并能溶解于稀酸或稀碱中，但不能溶解于有机溶剂。通常酒精能把氨基酸从其溶液中沉淀析出。(2)熔点：氨基酸的熔点极高，一般在200℃以上。(3)味感：其味随不同氨基酸有所不同，有的无味、有的为甜、有的味苦，谷氨酸的单钠盐有鲜味，是味精的主要成分。旋光性：除甘氨酸外，氨基酸都具有旋光性，能使偏振光平面向左或向右旋转，左旋者通常用（-）表示，右旋者用（+）表示。

2、(5)光吸收：构成蛋白质的20种氨基酸在可见光区都没有光吸收，但在远紫外区(<220nm)均有光吸收。在近紫外区(220-300nm)只有酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸有吸收光的能力。Tyr、Trp、Phe在近紫外光区的最大吸收峰（λmax）和摩尔消光系数ε酪氨酸的max＝275nm，275=1.4x103;苯丙氨酸的max＝257nm，257=2.0x102;色氨酸的max＝280nm，280=5.6x103;4、化学通性：-COOH：成盐、成酯、酰胺化、脱羧、酰氯化；-NH2：成盐、脱氨两性解离肽键酪氨酸酚羟基：米伦反应、福林-达尼斯反应；精氨

3、酸胍基:坂口反应色氨酸吲哚基：遇芳醛变红组氨酸咪唑基：pauly反应二、分类与命名1、命名：2、分类：⑴带电状况：酸性、中性、碱性；⑵侧链结构：脂肪、芳香、杂环；⑶侧链极性：极性、非极性；⑷人体需求：必需、非必需。第二节氨基酸的生产方法一、蛋白水解法：1、酸水解2、碱水解3、酶水解1、酸水解盐酸、硫酸110-120℃12-24h缺点：氨基酸结构被破坏，污染环境2、碱水解氢氧化钠、氢氧化钡100℃6h缺点:氨基酸结构被破坏，消旋3、酶解优点缺点：水解不彻底，可用于生产肽、胨等二、合成法：DL-蛋氨酸、丙氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸。三、酶法：利用微生物细胞或微生

4、物产生的酶来制造氨基酸。传统的提取法、酶法和化学合成法由于前体物的成本高,工艺复杂,难以达到工业化生产的目的。四、发酵法直接发酵法：野生菌株发酵、营养缺陷型突变株发酵、氨基酸结构类似物抗性突变株发酵营养缺陷型兼抗性突变株发酵。1、用野生株的方法这是从自然界获得的分离菌株进行发酵生产的一种方法。典型的例子就是谷氨酸发酵。改变培养条件的发酵转换法中,有变化铵离子浓度、磷酸浓度，使谷氨酸转向谷氨酰胺和缬氨酸发酵2、用营养缺陷变异株的方法这一方法是诱变出菌体内氨基酸生物合成某步反应阻遏的营养缺陷型变异体，使生物合成在中途停止，不让最终产物起控制作用。这种方法中有

5、用高丝氨酸缺陷株的赖氨酸发酵，有用精氨酸缺陷株的鸟氨酸发酵，还有用异亮氨酸缺陷株的脯氨酸发酵。谷氨酸N-乙酰谷氨酸激酶N-乙酰-γ-谷氨酰磷酸鸟氨酸瓜氨酸缺陷型菌株生产鸟氨酸瓜氨酸精氨酸缺陷型菌株生产瓜氨酸精氨酸结构类似物抗性突变株精氨酸抗反馈调节突变株生产精氨酸负反馈控制3、结构类似物抗性突变株的方法用一种与自己想获得的氨基酸结构相类似的化合物加入培养基内，使其发生控制作用，从而抑制微生物的生长。这样，就可以得到在这种培养基中能够生长的变异株，而这种变异株正是解除了调控机制的，能够生成过量的氨基酸。利用此方法发酵的有:苏氨酸、赖氨酸、异亮氨酸、组氨酸和

6、精氨酸。谷氨酸N-乙酰谷氨酸激酶N-乙酰-γ-谷氨酰磷酸鸟氨酸瓜氨酸缺陷型菌株生产鸟氨酸瓜氨酸精氨酸缺陷型菌株生产瓜氨酸精氨酸结构类似物抗性突变株精氨酸抗反馈调节突变株生产精氨酸负反馈控制4、体内及体外基因重组的方法基因工程包括细胞内基因重组方法和试管内的体外基因重组方法。体内基因重组在应用上又称为杂交育种，主要方法包括：转化、转染、接合转移、转导和细胞融合等，这都是在细胞内暂时地产生染色体的局部二倍体，在两条DNA链之间引起两次以上的交叉，是遗传性重组现象。细胞内基因重组技术的缺点是，现在只在同种或有近缘关系的微生物之间进行并较难成功。几种方法的比较合

7、成法发酵法酶法原料石油碳源、氮源底物产物浓度高低高产物类型DLLL副产物少多少第三节氨基酸的用途1.食品工业：强化食品(赖氨酸，苏氨酸，色氨酸于小麦中)增鲜剂：谷氨酸单钠和天冬氨酸苯丙氨酸与天冬氨酸可用于制造低热量二肽甜味剂(α-天冬酰苯丙氨酸甲酯),此产品1981年获FDA批准,现在每年产量已达数万吨。2.饲料工业：甲硫氨酸等必需氨基酸可用于制造动物饲料3.医药工业：多种复合氨基酸制剂可通过输液治疗营养或代谢失调苯丙氨酸与氮芥子气合成的苯丙氨酸氮芥子气对骨髓肿瘤治疗有效,且副作用低。4.化学工业：谷氨基钠作洗涤剂,丙氨酸制造丙氨酸纤维。第四节赖氨酸生产

8、实例一、概述1、结构：2，6-二氨基己酸2、存在形式：盐酸盐3、物理性质：相对分