技术标准与工艺验证.ppt

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1、技术标准与工艺验证技术标准的重要性GMP文件的分类通常为技术标准、管理标准、工作标准、记录。管理标准、工作标准是技术标准得以贯彻实施的保证。从这个意义上讲技术标准对药品生产是至关重要的。技术标准先行。我国推行标准化法时曾提出了技术标准先行的观点。由此说来技术标准是十分重要的。技术标准的内容技术标准工艺规程质量标准检验规程工艺规程包含了质量标准的全部内容（原料、辅料、包装材料、中间体、成品）。工艺规程是最为重要的技术标准。关于工艺规程工艺规程是产品生产管理的主要文件《药品生产质量管理规范》（1998版）第八章第

2、六十二条：“产品生产管理文件主要有1．生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程”。关于工艺规程工艺规程是基准性技术标准文件工艺规程是经过验证，对产品的设计、生产、包装、规格标准及质量控制进行全面描述的基准性技术标准文件。工艺规程是编制岗位标准操作规程、批生产记录、生产指令、包装指令的重要依据。工艺规程与产品工艺验证验证是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。工艺验证－－模拟性生产及试生产性验证的主要目标是验证与生产质量相关的各种规程的适用性和可靠性。具体地说就是要验证产品工艺规程和各工序岗位SO

3、P的适用性、有效性，证明工艺的可靠性和重现性，证实某一工艺过程确实能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品。设计/立标再验证验证监控定标生产质量工艺规程与产品工艺验证实施GMP的六步循环：在中试优化工艺基础上编制工艺规程是设计/立标的过程；工艺验证则是验证的过程；通过验证对工艺规程修订完善，批准实施是定标的过程；生产中要严格执行确定的标准；监控时也要以确定的标准为依据；生产一段时间或发生变更时应进行再验证。如此，周而复始，螺旋式上升，使工艺技术水平和质量保证水平不断提高。工艺验证的必要性工艺验证是GMP的强

4、制执行的法规要求。生产工艺验证为可靠的生产合格的产品提供科学保证。验证试验通过理性的试验和数据评估完成，从工艺研发阶段开始，一直持续到商业生产阶段。商业销售开始之前，生产者对于商业产品工艺应该有足够的数据支持被批准的产品销售。验证批产品的生产显示出在正常的生产条件和规定的操作参数范围，生产工艺能够生产出合格的产品。工艺验证的必要性在美国，如果一个企业的新药的验证活动被发现有较多的不足，并且产品已经批量销售出去，地方当局将要求纠正。当验证有充分的不足或有证据表明产品不符合质量标准，已销售出去的产品应当被收回，当

5、有充分的不足或数据表明工艺不能生产出符合质量标准的产品时，将被执行禁令。产品工艺验证内容验证方案指为实施验证而制定的一套包括待验证科目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。按照上述定义，产品工艺验证方案就应是一套包含验证所有相关内容的完整文件。产品工艺验证内容工艺验证要点工艺参数的可控性与重现性收率与物料消耗的稳定性中间产品与成品质量的确认技术标准文件的适用性产品工艺验证内容封面验证项目名称验证方案编定人编定日期验证小组分工及会签批准人批准日期产品工艺验证内容正文

6、内容简介：对待验证的对象进行描述。目的：阐述工艺验证要达到的目的。如：工艺规程、岗位标准操作规程、批记录的适用性；关键工艺参数、收率与物料平衡的可控性与重现性；中间产品与成品能够符合质量标准规定等范围：适用于xx产品的工艺验证产品工艺验证内容内容部门及人员职责验证评价规则工艺流程及说明验证必备条件的说明操作与检测（设计出关键工艺参数确认的特殊操作及检验）操作记录、检验记录、批生产记录分析、评价、结论相关文件的修订与完善验证报告验证证书工艺验证关键点工艺验证基于先进的制药科学、工程原理和生产控制技术，通过测量、

7、检验、控制、持续的监测、评估和调节提供药品质量的有效保证。工艺验证关键点随着药品的性质（如：无菌与非无菌；液体与固体）和工艺的复杂程度而不同。工艺验证关键点和方法--片剂一般生产区三十万级洁净区粉碎过筛制粒纯化水干燥整粒总混压片包衣铝塑包装外包装入库原辅料称量配料原辅料外清内包材外清外包材内包材片剂工艺流程图工艺验证关键点和方法--片剂原辅料处理—粉碎过筛控制细度：测定不能通过规定筛目的残渣重量制粒干燥确认干燥时间：不同干燥时间颗粒含水量的测定确认制粒工艺参数：粉体学分析和含量测定粒度分析、颗粒比例休止角测定

8、堆密度、松密度测定含量测定工艺验证关键点和方法--片剂总混确认最大混合量：堆密度、松密度的测定确认混合的时间和转速；确认混合的均一性、可靠性：以含量均匀度符合2005版中国药典或含量相对标准偏差（RSD）≤3%为可接受限度确认总混过程没有对颗粒造成破坏：总混前后颗粒比例没有显著改变。工艺验证关键点和方法--片剂压片通过各相关指标的检测，显示生产出合格的产品，从而证明工艺的科学性、可行性。片剂的物理特