电离辐射的诱发恶性肿瘤效应.ppt

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1、电离辐射的诱发恶性肿瘤效应继发性恶性肿瘤和放射相关癌的发生RIC研究的困难RIC的生物学基础RIC的遗传学背景RIC的相关因素电离辐射诱发的癌肿电离辐射诱发的肉瘤辐射致癌危险性的对策SMNsecondmalignantneoplasmRICradiation-Inducedcarcinogenesisradiation-inducedcancerStanford医学中心Boston联合治疗中心IA-IIIAHD,R±C,15-20年追踪死于HD41%-45%心血管疾病12%-16%SMN26%-29%流行病学证据临床证据照射后25年中，SMN的发生几率为2.6%-12.1%乳腺癌放射治

2、疗后对侧乳房RICRR3.0-5.8青春期女性HD，MF，RIC乳腺癌RR75肺非目的性照射后10年，同侧RIC肺癌RR8.115年，对侧RIC肺癌RR2.8Stanford1507例HD15年，SMN17.6±3.1%其中实体瘤SMN13.2±3.1%电离辐射是一种弱致癌性因素诱导发生SMN的潜伏期很长白血病4-9年皮肤癌25年头颈部癌20-25年甲状腺癌超过15年乳腺癌15年软组织肉瘤10-20年RIC研究的困难对较自然发生率稍高一些的RIC危险度推测的相对性生存状态中同时存在的其他致癌因素使RIC长期观测复杂化患者基因型可能存在的先天遗传学缺陷和疗后机体免疫状态不同程度的改变成为

3、RIC研究的重要背景肿瘤患者生理—病理状态中同时存在的其他异常和合并症可能掩盖了SMN的表现。影响RIC危险度的宿主及物理因素很多，但所知不多。回顾性研究普遍存在有方法学上的缺欠，结论相对纷纭。RIC的生物学基础RIC的发生是一个多因素、多步骤的复杂转化过程功能表现性突变‘gainoffunction’mutation功能丧失性突变‘lossoffunction’mutationRIC机制主要是抑制子的失能电离辐射可能通过LOH而成为RIC的促发因素LOH提示癌症发生的一种区域易感性放射诱发LOHwtp53乳腺上皮细胞，照射2Gy/次×15次p53表达(—)DNA序列检验等位基因丧失L

4、OH细胞发生恶性转化移植上述细胞于小鼠，100%诱发肿瘤RIC机制可理解为低几率诱导转化效应和高几率细胞杀灭效应复合的结果C3H/10T1/2细胞，1.5Gy照射剂量的分割和延时，导致转化的几率的上升RIC的遗传学背景某种意义上来说，基因型的遗传学缺陷与RIC的发生有更重要的相关性遗传学缺陷导致肿瘤高危发生的易感性PIDS恶性肿瘤几率15%-25%AIDS16000例肾移植患者资料NHL32倍肝胆癌30.4倍膀胱癌5.5倍宫颈癌4.7倍肺癌2.4倍Kinlen报告肾移植NHLRR58.6(尤CNS)鳞癌23恶性黑色素瘤8基底细胞癌1.2遗传学缺陷导致SMN发生率的上升美国多所医疗中心视

5、网膜母细胞瘤(RB)SMN5年累积发生率非遗传型RB5.0±3.0%遗传型RB51.0±6.2%曾放射治疗者58.3±8.9%未放射治疗者26.5±10.7%Hawkins报告儿童肿瘤放射治疗后存活者累积骨肉瘤的发生率遗传型RB患儿7.2%非RB儿童肿瘤0.5%9170例儿童肿瘤治疗后存活20年累积骨SMN发生率2.8％RB患儿14.1％Ewing肉瘤22.1％遗传易感性基因致体细胞突变隐性癌症基因乳腺癌BRCA-1BRCA-2结肠癌MSH-1MSH-2APCDCC恶性黑色素瘤CDK—2肾细胞癌RCC肿瘤相关基因遗传缺陷的沿续传递乳腺癌家族携带突变BRCA-1(定位17q21)70岁时

6、乳腺癌累积危险度85%遗传型RB(40%)，常染色体隐性遗传，携带RB基因(定位13q141)缺失或突变Wilms瘤儿童，携带有11p13(WT1)和11p15基因突变Li报告疗后20年累积SMN几率6±6%Breslow报告15年后累积SMN发生率1.6%RIC的相关因素Fry推测每照射一个cGy剂量可能使RIC的危险度上升0.024-0.05潜在发生RIC危险的相关因素宿主因素辐射物理因素同期暴露的其他致癌因素宿主因素年龄儿童或青少年肿瘤，成功治疗25年存活者累积SMN发生率为2.6%-12.1%年龄因素的生物学含义：机体组织和器官需要顺应机体不同生理发育阶段的内分泌环境而进行增

7、殖和分化，但也因此成为相应组织发生转化和癌变在不同阶段差异性的依据。RIC乳腺癌的RR随受到照射时年龄的上升而下降从青春期到30岁年龄段女性HD患者放射治疗后有最高RIC乳腺癌发生的危险性Bhatia报告483例＜16岁女性HD，RT±Chemo.SMN乳腺癌RR＜10岁110-16岁6.7Hancock.885例＜15岁RR136＞30岁RR0.7Aisenberg女性HD≤19岁RR5620-29岁7.0≥30岁0.9Swerdlow.20