10-瑞格列奈临床应用.ppt

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1、瑞格列奈临床应用及研究进展药代动力学特点疗效部分安全性改善心血管并发症危险因素剂量与用法药代动力学特点模拟生理性胰岛素分泌重塑一相胰岛素分泌诺和龙与其他促泌剂对胰岛素分泌模式改善比较中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期目的和方法目的：比较不同促泌剂对胰岛素分泌的影响1诺和龙0.5mg；2格列吡嗪速释片5mg；3格列吡嗪控释片5mg4格列本脲2.5mg方法：6名健康对照和10名2型糖尿病患者，HbA1c≤7.5%,BMI≤25kg/m2；每种药物间隔7－12天洗脱期评估胰岛素分泌方法－IVGTT指标－胰岛素

2、分泌曲线下面积(AUC)AUC0－19min代表1相分泌；AUC19－180min代表2相分泌；AUC0－180min代表分泌总量结果：胰岛素健康对照组糖尿病组结果：与安慰剂比较胰岛素增长对照组AUC增长％糖尿病组AUC增长％0－19min19－180min0－180min0－19min19－180min0－180min诺和龙36.45*35.626.31*31.76*15.6218.38*格列吡嗪速释片16.5052.48*38.71*2.321.91*18.94*格列吡嗪控释片14.4339.79*29.60*

3、1.3226.65*22.31*格列本脲3.9056.31*35.93*1.0237.21*31.47**与安慰剂比较P<0.05结论瑞格列奈以促进胰岛素一相分泌为主2型糖尿病患者接受瑞格列奈治疗后,一相胰岛素水平与健康组间的差异无统计学意义,提示在一定程度上能恢复患者缺失的胰岛一相分泌功能格列吡嗪对胰岛素一相和二相分泌皆有促进作用,且控释片和速释片间差异无统计学意义，格列本脲以促进2相分泌为主2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖控制－瑞格列奈VS格列美脲MRRizzo,MBarbieri,RGrella,NPas

4、sariello,MBarone,GPaolissoDiabetesMetab2004;30:81-89.研究目的与设计目的：比较瑞格列奈与格列美脲对葡萄糖和进餐诱发的胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究瑞格列奈1mgbid格列美脲2mg/d（4周）（4周）于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验瑞格列奈1mgbid格列美脲2mg/d2周低热量饮食入选期2周清洗期研究结果瑞格列奈P格列美脲第一相胰岛素(pmol/L)129.11±23.60.010106.84±18.6第二

5、相胰岛素(pmol/L)189.42±34.40.003144.21±37.3稳态胰岛素(pmol/L)177.94±33.70.002131.68±37.3第一相C肽(nmol/L)2.8±0.50.212.5±0.5第二相C肽(nmol/L)4.1±0.50.0213.5±0.5稳态C肽(nmol/L)4.0±0.40.0063.4±0.5SI钳夹mg×Kg×60’/µU/mL4±1.10.0463.2±0.9瑞格列奈的早相胰岛素分泌达峰更快,餐后血糖控制显著优于格列美脲MRRizzoetal.Diabetes

6、Metab2004;30:81-89.进餐试验结果总结在高糖钳夹研究中，诺和龙治疗的患者一相及二相胰岛素分泌均显著优于格列美脲在进餐试验中，瑞格列奈组对于餐后血糖的控制显著优于格列美脲2型糖尿病患者瑞格列奈和二甲双胍联合应用可增加早期及晚期时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性N.N.Rudovich,M.G.LeyckDieken,H.Rochlita,A.F.H.PfeifferExpClinEndocrinolDiabetes2004,112:395-400研究目的评价瑞格列奈在2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式评估瑞格列

7、奈与二甲双胍合用对胰岛素敏感性的作用病人基线特征11位2型糖尿病患者，曾经过饮食和口服降糖药物治疗性别（男/女）1/10年龄（年）57.91(42-66)体重（公斤）96.7(63-135.2)体重指数（kg/m2)32.19(23.4-45)糖尿病病程（年）8.2(0.2-15)HbA1c(%)7.6(6.1-10)研究方法固定剂量，安慰剂对照，交叉研究瑞格列奈1mgtid+二甲双胍850mgtid瑞格列奈1mgtid+二甲双胍850mgtid安慰剂＋二甲双胍850mgtid安慰剂＋二甲双胍850mgtid（1周

8、）（1周）于第一周末及第二周末进行高葡萄糖和高胰岛素,正常葡萄糖钳夹高糖钳夹实验静脉葡萄糖注射进行3小时高葡萄糖钳夹血葡萄糖浓度钳夹在11.1mmol/L输注葡萄糖前30分钟及开始钳夹后60分钟给予1mg瑞格列奈或1mg安慰剂诺和龙刺激胰岛素早期和晚期时相分泌胰岛素早期时相分泌（AUC0－10分）胰岛素晚期时相分泌（AUC25－180分）服药服药正糖钳夹持续