Hcy0811.ppt

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1、同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素曾兴群概述根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为200万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万患者，每年新发病200万例，死亡150万人。在近年来的研究中发现人体内Hcy代谢障碍导致Hcy升高与心血管疾病及脑血管疾病有极大的相关。概述另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低Hcy的

2、浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重要。同型半胱氨酸的研究历史1962年，Carson和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病；1964年，HarveyMndd及其同事发现Hcy尿症病因与β-胱硫醚合成酶缺失有关；1931年，Vincentduvigneaud由膀胱结石中分离出Hcy（1955年获得诺贝尔化学奖）；1.马凡样的表现——中枢神经系统的表现，如智力缺陷2.骨骼肌的表现——骨质疏松症3.眼睛的表现——异位晶状体4.血管表现——血管闭塞，血栓栓塞1234同型半胱氨酸尿症的特点同型半胱氨酸的研究历史1969年，M

3、cCully首次提出Hcy尿症，是由高水平的Hcy导致血管病变所引起。1976年，IcKen首次报导了冠心病患者存在Hcy代谢障碍；1988年，Kaug等发现MTHFR与Hcy的代谢有关；同型半胱氨酸的研究历史90年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素；同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑血管疾病的独立因子；近几年大量的临床报告表明高Hcy血症导致心血管疾病的发生占有很大比例，并发现许多患者往往

4、不存在传统的危险因素。如：高血压、高血脂、糖尿病等。尤其是年轻的发病者。正常：5~15μmol/L；轻度：16~30μmol/L；中度：30~100μmol/L；重度：>100μmol/L；Hcy参考范围值什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存

5、在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中两种形式存在：氧化型99%，还原型1%游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式）游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合同型半胱氨酸的代谢蛋氨酸同型半胱氨酸MethylTHF叶酸循环蛋氨酸循环胱硫醚半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B2B12B6B6THF其代谢依赖于几种B族维生素：VB12,VB

6、6,叶酸（1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy；（2）一部分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）（3）一部分Hcy通过转硫途径在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可

7、逆。）（4）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hcy升高。影响同型半胱氨酸水平的因素1、遗传因素2、营养因素3、药物因素4、肾功能因素1、遗传因素：近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低，影响叶酸的活化，从而导致血Hcy水平的升高。研究还发现编码蛋氨酸合成酶、β-胱硫醚合成酶的严重缺乏或基因发生突变（T833C）也会导致高Hcy血症的发生。2、营养因素：摄入的B6、B12、叶

8、酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。因为维生素B6是β-胱硫醚合成酶和γ-胱硫醚裂解酶的辅酶，当体内维生素B6缺乏，会使这两种酶的合成发生障碍；维生素B12是N5-CH3-FH4转甲基酶的辅酶，而N5-甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体，两者的缺乏使N5-CH3-FH4