cAMP途径.ppt

《cAMP途径.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、cAMP途径吕亭亭预防医学四大班一cAMP途径1含义：是G蛋白偶联系统的一种信号转导途径，细胞外信号（第一信使）与靶细胞的相应受体结合后，通过第二信使把信号转到细胞内。其中一条途径是通过cAMP调节细胞内蛋白激酶A（PKA）的活性而引起细胞对外界信号产生相应生物学效应称为cAMP信息传递途径。2cAMP途径的组成：胞外信息分子、受体、G蛋白、腺苷酸环化酶（AC）、cAMP激素受体G蛋白ACcAMPPKA酶或功能蛋白磷酸化生物学效应AC:腺苷酸环化酶PKA:蛋白激酶A3cAMP的合成与分解ATP腺苷酸环化酶Mg2+

2、PPicAMPH2OMg2+磷酸二酯酶5’-AMP腺苷酸环化酶:AC磷酸二酯酶:PDEcAMP的产生是由细胞膜中的刺激型受体（Rs)、抑制型受体（Ri）、刺激型G蛋白（Gs）、抑制型G蛋白（Gi)、腺苷酸环化酶（AC)5种组分控制的。G蛋白在信号传导过程中起着分子开关的作用：（1）刺激型受体和抑制型受体是两种与激素和G蛋白结合的细胞受体。各有2个结合位点，1个在质膜外表面，能识别细胞外信号分子并与之结合，另一个位点能与刺激型G蛋白和抑制型G蛋白发生作用。（2）刺激型G蛋白偶联刺激型受体和腺苷酸环化酶，抑制型G蛋白

3、偶联抑制型受体和腺苷酸环化酶，提高或降低细胞cAMP水平Rs：肾上腺素（β）受体，促肾上腺皮质激素受体，胰高血糖素受体等Ri:肾上腺α2受体，生长激素释放的抑制因子受体等二cAMP信号途径的传递过程1cAMP的作用机制：激活cAMP依赖性蛋白激酶PKARRCC无活性的PKA+4cAMPCC+RRcAMPcAMPcAMPcAMP有活性的PKA2PKA的作用：（1）对代谢的调节作用（2）对基因表达的调节作用3cAMP信号途径GDPPiGSαβγγβ+GTP,GSαGDP,GSαGTPGDP+Pi两种典型cAMP信号途

4、径引发的不同生物学效应（1）cAMP调节细胞中糖原分解当胰高血糖素与细胞膜上的胰高血糖受体结合后，激活GS,再通过GS作用于AC，提高细胞内cAMP水平，蛋白激酶A被活化，依次使无活性的磷酸化酶激酶A磷酸化而转变为有活性的磷酸化酶激酶A，该酶使无活性的磷酸化酶磷酸化而转变为有活性的磷酸化酶，使糖原分解。（2）cAMP-蛋白激酶A对真核细胞基因表达的调控AMP是一个重要的基因表达调控物质（Monall，1991）。在原核生物中cAMP被认为是直接活化RNA聚合酶以促进转录，即通过该酶的6因子的磷酸化来实现促进InR

5、NA转录。近年来的研究表明，真核细胞中cAMP的作用与转录因子调节有关。Montndny等（1986）发现许多cAMP诱导转录的真核基因的启动子周围多含有一致或近乎一致的8个碱基对的回文序列5’－TGACGTCA－3’，并命名为cAMP反应序列（cAM－responsi、ele。nt，CRE），是这些基因识别cAMP信号的重要部位。同时，他们还发现cAMP诱导的靶基因表达还需要PKA的激活。cAMP水平增高激活PKA，PKA又可能通过使某些特异的转录因子进行磷酸化，介导cAMP引起的基因表达（Montndny等，

6、1986）。许多试验表明，PKA可使组蛋白磷酸化，磷酸化的组蛋白由于带电状态及构象的改变，与DNA结合松弛而分离，从而解除了组蛋白对这段基因的抑制，使转录得以进行。另有试验发现，在体外PKA可使非组蛋白磷酸化，磷酸化的酸性蛋白酸性增强，带有较多的负电荷，与带正电荷的组蛋白有较强的亲和力而相互结合，使组蛋白与DNA分离，解除组蛋白对DNA的阻抑而进行转录谢谢，再见cAMP的介绍:1定义：环腺苷酸“腺苷-3',5'-环化一磷酸”的简称。亦称“环化腺核苷一磷酸”，“环腺一磷”。一种环状核苷酸，简写为cAMP。2环腺着酸

7、在动物体内的含量及分布:自1957年Sutherland首先在肝脏匀浆中发现CAMP后，人们陆续在很多组织如肾。肺、肠、冠状动脉、支气管、脑垂体、血小板、乳汁、睾丸、骨髓等组织或体液中发现有cAMP存在。哺乳动物陈红细胞外，所有组织中都有分布3结构cAMP的结构