4补体2008.ppt

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1、第四讲补体补体（complement，C）：一组蛋白质激活后具有酶活性抗微生物防御反应免疫调节免疫病理损伤一.补体的激活识别阶段活化阶段效应阶段三条途径、三个阶段、三个酶、一个MAC（一）经典途径1.激活物及激活条件AbAg复合物（IC）（IgM、IgG1、2、3）构象改变暴露补体结合部位2个以上补体结合位点C1q球型头部结合C1q1r1sC1q1r1sC1q1r1sC1q1r1s2.激活顺序C1AbAgC1(C1脂酶)C4C4aC4bC2C2aC2bC4b2b（C3转化酶）(与细胞膜或AbAg结合)C3C3bC3aC4b2b3b(C5转化酶)C5C5aC5bC6、C7C5b

2、67C8C5b678多个C9C5b6789n(攻膜复合体)MAC经典激活途径之识别、活化阶段关键酶：C4b2b和C4b2b3b补体激活的共同末端效应阶段（二）MBL途径病原体急性期反应机体MBL（甘露聚糖结合凝集素）甘露糖残基MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶)MASP相当于C1s以后过程同经典途径MASP（三）旁路途径自发产生C3C3b灭活B因子C3bBD因子BaC3bBb(C3转化酶)降解细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgAIgG4、结合在表面C3bnBb(C5转化酶)以后同经典补体激活的共同末端效应阶段三条激活途径的主要不同点二.补体系统的组成补体的固有成分：补

3、体激活级联反应的补体成分经典途径MBL途径旁路途径末端成分C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3MBL、丝氨酸蛋白酶B因子、D因子C5、C6、C7、C8、C9补体调节蛋白：包括备解素、I因子、C1抑制物等补体受体：包括CR1~CR5、C3aR等共包含30余种命名原则C：静止状态（如C1~C9）C：激活状态（如C4b2b）iC：灭活状态（如iC3b）a：某成分裂解后产生的小片段（如3a）b：某成分裂解后产生的大片段（如3b）三.补体的生物学作用（一）裂解靶细胞MAC在细胞膜上形成小孔溶菌、细胞毒（二）补体活性片段介导的生物学效应1.调理作用：2.清除免疫复合物：C3b、C4b

4、以及iC3b氨基端与抗原结合，羧基端与吞噬细胞的CR结合C与Ig结合可抑制中等大小IC形成、促进其解离C3b与Ig及血细胞表面CR结合可促进IC清除3.引起炎症反应C3a、C4a、C5a过敏毒素4.参与免疫应答和免疫调节参与捕获Ag，使易被APC摄取参与免疫细胞活化增殖分化参与免疫应答的效应阶段参与免疫记忆5.清除凋亡细胞(a)Photomicrographofpoly-C9complexformedbyinvitropolymerizationofC9.(b)Photomicrographofcomplementinducedlesionsonthemembraneofar

5、edbloodcell.Theselesionsresultfromformationofmembrane-attackcomplexes.ScanningelectronmicrographsofE.colishowing(a)intactcellsand(b,c)cellskilledbycomplement-mediatedlysis.Notemembraneblebbingonlysedcells.