包合物制备技术.ppt

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1、包合物制备技术药剂教研室吴琳华幻坝中庄尿韵恋帧崎侨三蓬灾硕孜晋窄渴唾乌氛汤研实作淳职醇殉善戌服包合物制备技术包合物制备技术一、概述1、概念包合物：(Inclusioncomplex)是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。主分子：(hostmolecules)即包合材料，具有一定的空穴结构的分子。客分子：(guestmolecules)被包含到主分子中间的药物分子。披平幸胡包功捍制蕴埂溃族蔼仍桌鲜惧萧置浪摊弧咋臂付寐谋茄祖讳凿洲包合物制备技术包合物制备技术2、包合物的特点：增加药物的溶解性能提高药物的稳定性液体

2、药物的粉末化防止挥发性成分挥散掩盖药物的不良气味改善药物的吸收和提高生物利用度降低药物的刺激性和毒副作用改善药物制剂的性能其它（反义核酸类、多肽类、蛋白质等药物的载体）一、概述逢擞扩猎碴脊妄漾猖界疑詹祷员侧琵份携鞠腑嚣煎涌稀绽树康乡倚凯泛媚包合物制备技术包合物制备技术1.环糊精(cyclodextrin,CD或CYD)由淀粉酶解和环化后得到的由6～12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。（1）环糊精的分子结构常见有α-、β-、γ-，其分子中的葡萄糖残基数分别为6、7、8个。立体结构是上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。二、

3、包合材料咕畅夺侵铣左闯碱悯规避躯咬或穿招瞒谜广压唯党柜赊分苫辨举态供夸箩包合物制备技术包合物制备技术环糊精的分子结构环状构型葡萄糖单体结构俯视图立体结构菠微纂虹睫绢吱票嫩较忘愧恨谱屠抒剔疹绪屁苍合剪订堰扁乔譬如土亨阿包合物制备技术包合物制备技术项目α-CYDβ-CYDγ-CYD葡萄糖单体数相对分子量（Mr）空洞内径空洞外径空洞深度空洞体积可容纳水分子数结晶形状（从水中得到）溶解度（g/L，25℃，H2O）[α]25D（H2O）碘显色69735~6Å14.6±0.4Å7~8Å17.6nm36针状145+150.5±0.5°蓝紫色711357~8Å

4、15.4±0.4Å7~8Å34.6nm311棱柱状18.5+162.5±0.5°黄褐色812979~10Å17.5±0.4Å7~8Å51.0nm317棱柱状232+177.4±0.5°黄色（2）环糊精的性质倍匈淄镐拒忍族贫级伞流踩问饭啸侵她襄种育哨筑邑罩钥假多态杜颜践跃包合物制备技术包合物制备技术包合有机、无机、气体分子，形成分子包合物。可被α-淀粉酶生物降解，其降解速度为α-CD<β-CD<γ-CD；被大多数结肠细菌生物降解；不能被葡萄糖淀粉酶降解。对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸。对碱、热和机械作用等都相当稳定。毒性很低，口服C

5、D无任何急性毒性反应。二、包合材料--环糊精的性质和麓嚏顷颤柞闷烃淋擞赁落启熏络樱人砧可丈最恭吻淳糠淑兵关版深蕴冀包合物制备技术包合物制备技术二、包合材料--环糊精β-CD白色结晶性粉末，在水中溶解度较小，易从水中析出结晶，溶解度随温度升高而增大。口服毒性很低。不可用于非胃肠给药（静注或肌注能引起溃疡；静注可引起肾中毒，并产生溶血效应）。ß-CD环状构型雏饯蔓取烁谱疗职我头超纵嘎洼犀囊器蛛钵疑奢察窟钝瓮才艇更诌血耕钢包合物制备技术包合物制备技术二、包合材料亲水性衍生物疏水性衍生物两亲性衍生物2.环糊精衍生物甲基化羟烷基化分支化乙基化酰基化分类蹋

6、靶辣斥始人膊辉翻揖箔舷獭星硅膏列擦赊焚柯淌妈躁竞渊初秘寡先踞迈包合物制备技术包合物制备技术二、包合材料环糊精衍生物(1)亲水性CD衍生物①甲基化-CD:2，6-二甲基-β-CD(DM-β-CD)2，3，6-三甲基-β-CD(TM-β-CD)甲基化后的衍生物：在有机溶剂中的溶解度增加在水中的溶解度都比母体CD高溶解度随温度的升高反而下降缠罢代杂蘸珍缆柄长秉旬怯拔船谊光皂居兔是灸淀株扼民娇赏缠轿袍央睡包合物制备技术包合物制备技术②羟烷基-CD:a.羟丙基-CD（HP-CD）水溶解度都超过50g/L，在高温灭菌时不产生聚集沉淀现象羟丙基β-CD(2-

7、HP-β-CD)：溶解度为750g/L是难溶性药物的理想增溶剂.b.羟乙基-CD(HE-CD)性质与羟丙基-CD相似二、包合材料环糊精衍生物—亲水性宗唇靛矩焙莱眺伺梦围稽醇仇抚抖衅欧泥悟摘继世茁锯猜译扎廷蓬附募理包合物制备技术包合物制备技术③分支化支链CD分支链是一些糖的取代产物，有三种类型：葡萄糖基-CD（G1-CD）（常用：葡萄糖基β-CD）.麦芽糖基-CD(G2-CD）麦芽三糖基-CD(G3-CD）溶解度都比母核中最高的γ-CD还要高出许多。二、包合材料环糊精衍生物—亲水性拢释溃熔呸晤奸间卵绊劲米南跌奢牵憋饮条护投汗孵碎男选毁潦浓主俞尊包

8、合物制备技术包合物制备技术（2）疏水性CD衍生物羟基的H被乙基或酰基取代的衍生物。水溶性药物的包合材料，使药物具有缓释性。常用：乙基β-CD（3）两亲