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时间:2020-01-24
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1、第二篇海洋药物的开发海洋─巨大的天然产物宝库地球面积生物种类产生并积累了大量具有特殊化学结构并具特殊生理活性和功能的物质海洋生物开发新型海洋药物和功能食品的重要资源特殊生长环境(高盐、高压、缺氧、缺少光照)中国海洋生物知多少我国管辖海域:20278种海洋生物5个生物界44个生物门动物界的种类最多(12794种)原核生物界最少(229种)占全世界海洋生物总种数的10%海洋药物的研究历史早在公元前三世纪的《黄帝内经》中就记载有以乌贼骨为丸,饮以鲍鱼汁治疗血枯。我国最早的药物专著《神农本草经》、李时珍的《本草纲目》以及清朝的《本草纲目拾遗》,共收录海洋药物110余种,成为我国中医中药
2、宝库中一个重要组成部分。近代的《全国中草药汇编》收录了海洋药物166种,《中草药大辞典》亦收录海洋药物144种。研究进展大约1万多种海洋天然产物被发现,其中有重要生物活性已申请专利的新化合物有300多种,在已发现的这些化合物中,不仅包括了陆生生物中已存在的各种化学结构类型,而且还存在很多特殊的新颖化学结构类型。第一节概述海洋生物活性物质的概念海洋生物活性物质的特点海洋生物活性物质的种类第七章海洋生物活性物质海洋生物活性物质的概念海洋生物体内所含有的对生命现象具有影响的微量或少量物质。主要包括生物信息物质、海洋药用物质、海洋生物毒素和生物功能材料等。海洋生物活性物质的特点结构新颖
3、独特生物活性强含量低微海洋生物活性物质的种类按化学结构分肽类、糖类、脂类、萜类甾体类、烃类醚类、皂苷类按生理功能分抗肿瘤活性物质抗心血管疾病物质抗菌抗病毒活性物抗氧化活性物质免疫调节活性物质一、抗肿瘤活性物质研发意义:肿瘤是对人类威胁最大的疾病之一,从海洋天然产物中寻找抗肿瘤药物已成为现代药物研究的新热点。种类:生物碱类、萜类、大环内酯类、肽类、聚醚类、皂苷类、多糖以及糖蛋白类等。一、抗肿瘤活性物质(续)来源:主要来自于海洋低等生物,如海藻、海绵、海鞘、海葵、珊瑚、海兔、海参、海星、海胆、苔藓虫、鲨鱼等。海洋动物提取物:10%具抗肿瘤活性海洋植物提取物:3.5%具抗肿瘤活性进入
4、临床或临床前研究阶段的海洋抗癌药物:10种(一)膜海鞘素(didemnins)来源:由背囊动物膜海鞘(Trididemunumsoltidum)活性:具抗DNA及RNA病毒及小鼠L1210白血病细胞活性结构:环肽类结构类似物种类:10余种代表:膜海鞘素B(didemninB)最有希望开发成抗病毒、抗肿瘤药物,目前已作为重要的抗癌药物进入II期临床试验。(二)海兔素(dolastatins)来源:耳状截尾海兔(Dolabellaauricularia)活性:对白血病细胞L1210有显著的抑制作用,对卵巢癌和结肠癌亦有显著活性。结构类似物种类:20余种代表:dolastatin10
5、正在美国进行II期临床试验,以期用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和前列腺癌等实体瘤的治疗。(三)苔藓虫素(bryostatins)来源:总合草苔虫(Bululaneritina)活性:对多种白血病细胞具有显著抑制作用,对黑色素瘤和肉瘤也有明显活性。结构:大环内酯类结构类似物种类:20余种代表:bryostatin1最有开发前景,在美国已进入II期临床试验,以期用于治疗白血病、淋巴癌、宫颈癌和黑色素瘤等。(四)其他化合物从深水黄海绵(Lissodendoryxsp.)中获得的聚醚类大环内酯化合物isohomohalichondrin从海绵(Discodermiadissoluta
6、)中分离出的多羟基内酯discodermolide从海绵(Agelasmauritianus)中获得的神经酰胺苷类化合物agelasphins从加勒比海鞘(Ecteinascidiaturbinata)中分离到的四氢异喹啉生物碱ecteinascidin743(四)其他化合物(续)从软珊瑚(Eleutherobia)中得到的二萜苷eleutherobin从白斑鲨鱼(Squalusacanthias)中分离到的甾体生物碱squalaminelactate从蓝藻(Lyngbyamajuscula)中得到的类脂化合物curacinA从海洋蠕虫(Cephalodiscusgilchri
7、sti)中提取的甾体生物碱cephalostatins二、抗心脑血管疾病活性物质随着世界经济水平的提高,因心血管疾病而死亡的人数已占总死亡数的33%,其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一,成为威胁人类生命和健康的“头号杀手”。由于心血管疾病自身发展及其病状的多样性、复杂性和顽固性,导致现有的治疗方法和药物远远不能满足人们的需要,于是人们将眼光转向了海洋生物活性物质,希望能从中寻找更多更有效的抗心脑血管疾病药物。研发意义二、抗心脑血管疾病活性物质(续)种类:多糖、脂质、肽类、聚醚类、胍胺
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