11章 antibiotic.ppt

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1、炔孕酮的含量测定：精密称取炔孕酮0.1g，加无水乙醇溶解并定量转移至100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置另一100ml的量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀(成每1ml含10g的溶液)。照分光光度法，在240nm波长处测定吸收度为0.51。按C21H28O2的吸收系数(E1%1cm)为520，计算炔孕酮的含量。(98.08%)A=0.51g/100ml2009-11-031第十一章抗生素类药物分析2009-11-032在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。第一节概

2、述是某些微生物例如细菌、放线菌、真菌等的代谢产物或合成的类似物，小剂量时对各种病原微生物有强力的杀灭或抑制作用，而对宿主不会产生严重的毒性。临床上多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病。某些抗生素还可抗肿瘤，有些具有免疫抑制(环孢素、雷帕霉素、霉酚酸，为器官移植抗排斥和自身免疫性疾病药物)和刺激植物生长(赤霉素、多氧霉素)的作用。应用于医疗、农业、畜牧和食品工业。抗生素2009-11-033经化学纯化、精制、化学修饰等过程，最后制成适当制剂。其结构和组成比一般的化学合成药物更为复杂。一、抗生素药物的主要来源及特点抗生素的来源化

3、学全合成和半合成方法生物合成(微生物发酵)少数绝大多数2009-11-034特点：化学纯度较低。原因：同系物多，异构体多，降解物多。活性组分易发生变异：生物合成时，微生物菌株的变化、发酵条件改变等均可导致产品质量发生变化，如组成或比例发生改变。稳定性差：抗生素分子结构中含有的活泼基团会发生变化，导致抗生素稳定性变差。庆大霉素是庆大霉素C的复合物(C1,C2,C1a,C2a)，也有极少量庆大霉素A、B、X等很多抗生素具有旋光性，如果用合成的方法得到，产物中不可避免会有异构体存在；四环素类在水溶液中会发生差向异构化，产生异构

4、体。降解物多是与抗生素的不稳定性有关，会降解产生一些降解产物。如：-内酰胺类抗生素的-内酰胺环是结构活性中心，性质活泼，是分子结构中最不稳定的部分，降解后会失去抗菌活性。2009-11-035分类依据来源——作用对象——细菌(革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌)、真菌。为临床选用抗生素带来一定方便作用机制——干扰细菌细胞壁的合成；影响细菌蛋白质的合成；与细胞膜相互作用；抑制核酸的转录和复制生物合成途径化学结构——有利于抗生素工业生产和质量分析研究二、抗生素类药物的分类：常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽

5、杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等2009-11-036β–内酰胺类(青霉素类，头孢菌素类)氨基糖苷类(链霉素，庆大霉素，卡那霉素等)四环素类(四环素，土霉素等)大环内酯类(红霉素，麦迪霉素，螺旋霉素等)多烯大环类(两性霉素B等)多肽类(放线菌素等)苯烃胺类(氯霉素等)蒽环类(阿霉素等)其他(不属于上述类型的抗生素)化学结构——影响细菌蛋白质的合成——干扰细菌细胞壁的合成以上分类仅对常用的重要的抗生素进行了归类，远远不能

6、包括所有抗生素2009-11-037仅讨论β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类的理化性质、鉴别反应、杂质检查、含量测定方法和原理，对生物学方法(如异常毒性、热原、降压物质、无菌、生物效价测定法等)不讨论2009-11-038三、抗生素药物的质量分析：抗生素药物的质量控制方法鉴别检查含量(效价)测定2009-11-039官能团的显色反应：-内酰胺环的羟肟酸铁反应；链霉素的麦芽酚反应，坂口反应。通常有酸根或金属离子或有机碱，需要鉴别。光谱法：UV，IR。IR时，对于存在多晶现象的抗生素，有时对照品与供试品图谱或对照图谱不一

7、致，需用相同溶剂同时对供试品和对照品重结晶，使处于相同晶型后再进行测定；若多晶效应是由于研磨和压片过程中的晶相转变所致，则应采用溶液法测定。色谱法：TLC，HPLC。用标准品作对照。1、鉴别方法生物学法——检查抗生素灭活前后的抑菌能力，并与已知含量的对照品对照后进行鉴别。已很少使用理化方法官能团的显色反应光谱法色谱法2009-11-0310影响产品稳定性的：结晶度，酸碱度，水分或干燥失重等。控制有机和无机杂质的：溶液的澄清度与颜色，有关物质，残留溶剂，炽灼残渣，重金属等。特殊检查项目普通检查项目2、检查项目与临床安全性密

8、切相关的：异常毒性、热源或细菌内毒素、降压物质、无菌其他：组分分析(如硫酸庆大霉素的“庆大霉素C组分的测定”)，悬浮时间与抽针试验(如注射用普鲁卡因青霉素)，聚合物(如β–内酰胺类抗生素)，杂质吸收度(如四环素类抗生素)等。2009-11-03113、含量(效价)测定(1)微生物检定法——在适宜条件下，检测抗生素对微