hs-CRP介绍

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1、炎症标志物(CRP)的检测对心血管病诊断的临床意义卫生部北京医院肖路延大家好,这一节课主要介绍血管炎症标记物如CRP的检测对心血管病诊断的临床意义。通过本节学习,学员要了解hs-CRP基本特征和理化特点;熟练掌握hs-CRP的影响因素;重点掌握hs-CRP在心血管系统疾病中的实验室诊断价值;通过本课学习尝试利用hs-CRP与其它监测合用,提高心脏系统疾病的诊断率。在讲述心脏标记物的研究进展时我曾经用过这么一张图,这张图体现了一些主要的心脏标记物,我们知道心血管疾病的发生经过了一个较长的过程,其中

2、炎症反应起到了一个很重要的作用。CRP是一种急性时相反应蛋白,是血管炎症最典型和最有代表性的一种标记物。在心脏标记物的分类当中,其中有一大类就是反应心血管炎症疾病的标记物,最有代表性的也就是我刚才提到的CRP,C反应蛋白。CRP是一种急性时相反应蛋白,那么什么是急性时相反应蛋白?下面我们来看一下这个概念,在急性心梗、外伤、炎症、手术、肿瘤的时候血浆中某些蛋白质水平可以有明显的升高或者降低,这种升高或者降低的现象被称为急性时相反应,这些蛋白质也就被称为急性时相反应蛋白。他们可能是机体防御机制的一部

3、分,具体的机制目前还不十分清楚。急性时相反应蛋白是肝细胞释放到血液中的蛋白质,它的量随着损伤、炎症或者各类疾病而做出迅速反应是增加或者降低,也是炎症过程当中的抑制剂或者媒介,其中提到的某些急性时相反应蛋白已经被用于诊断或者跟踪疾病,或者用于肿瘤标记物。这是常用的急性时相反应蛋白,我们知道急性时相反应蛋白分为两大类,第一大类是正急性时相反应蛋白,正急性时相反应蛋白主要有C反应蛋白,血清淀粉样A蛋白,纤维蛋白原、α1抗胰蛋白酶、α1酸性糖蛋白,触珠蛋白,补体C3C4,第二大类的负急性时相反应蛋白,它

4、主要有白蛋白,前白蛋白,转铁蛋白,维生素A结合蛋白。C反应蛋白是我们今天要讲述的,它是1930年由Tiller和Francis首先发现的,肺炎病人血清可以与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,当时称之为C分应素,1941年Abernethy及Avery确定了这么一种蛋白质,然后把它改称为C反应蛋白。C反应蛋白是高度灵敏的一种炎症指标,在机体受到创伤或者炎症造成组织损伤的时候由白细胞介素6进行调控,肝脏进行合成然后释放入血的这么一种急性时相反应蛋白。CRP的理化特点究竟有哪些

5、?CRP是由五个相同的非共价结合的单体组成,呈对称的环状五球体,其亚基由206个氨基酸组成。分子量为11到14万,沉降系数6.5到7.5,等电点为5.5,不容易溶于水,它的结晶为菱形可以被硫酸铵沉淀。电泳的迁移率是在β和γ球蛋白之间,不耐热,60度30分钟即被破坏,CRP分子代谢的周期半衰期比较短,仅为5到7个小时,它的作用主要是起分子抗体作用,但它不是抗体。在组织损伤后6到8小时即可上升,24到48小时达到高峰,上升的幅度可达正常值的20到500倍,在致病因素消除后C反应蛋白可很快恢复正常,因

6、此临床上CRP一般作为鉴别细菌或者病毒感染的一个首选指标。也用于自身免疫性及感染性疾病的诊断和监测,以及抗生素疗效观察等。这是CRP结构的示意图。CRP究竟有哪些作用呢?它的功能究竟有哪些呢?我们看CRP主要是对细菌细胞的调理作用,阻止巨噬细胞活性、抑制血小板聚集使血红素凝集增加、阻止过氧化物释放,CRP有趋向性,还抑制组织蛋白酶等,清除染色质,与LDL结合,有抗肿瘤的效应,与白介素1合成增加促进凝血,增强NK细胞活力,激活补体等。健康人CRP浓度的分布从图中可以看出,正常情况下人血清CRP浓度

7、很低,中位数值是0.7毫克每升,第90百分位值小于3毫克每升。第99百分位值小于10毫克每升,因此大于3毫克每升的CRP即表示体内存在潜在的炎症。CRP的检测方法,超敏CRP并不是一种新的CRP,其实是根据测定方法更敏感而命名的,临床常规检测普通的CRP也就是常规方法,它的线性范围是3到200毫克每升,检测的灵敏度较低,所以不足以预测心血管事件的危险。近年来相继采用了胶乳增强的免疫比浊法的技术,大大提高了分析的灵敏度,检测的低限可达0.05到0.1毫克每升,在低浓度CRP如0.15到10毫克每升

8、这个测定范围内有较高的准确度。这些方法所进行测定的CRP就被称为高敏感或者超敏感CRP,国内一般简称为超敏或者高敏CRP,英文缩写为HS-CRP。这是芬兰orion公司的超敏CRP试剂,它能在各种生化分析仪上使用,它的检测范围可以达到0.1到10个毫克每升,检测的下限也可以达到小于0.1毫克每升,测试的精度,批内测试的精度,浓度在0.59的时候它的CV是2.9%,在3.26的时候它的CV是0.37%。而批间的CV浓度在0.57毫克每升的时候,它的CV在10.74%,5.33毫克每升的CRP的时候

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