超敏反应讲解.ppt

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1、HypersensitiveReactions超敏反应讲解人:杨自飞指导老师:林影教授Theabilityoftheimmunesystemtorespondinappropriatelytoantigenicchallengewasrecognizedearlyinlastcentury.TwoFrenchscientists,PaulPortierandCharlesRichetanaphylaxis(过敏性反应)RichetwassubsequentlyawardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1913forhis

2、workonanaphylaxis.Ag免疫应答消除Ag组织损伤、生理功能改变超敏反应变态反应过敏反应Hypersensitivityallergyanaphylaxis超敏反应定义超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤。超敏反应的分类GellandCoombsClassificationI型超敏反应速发型Ⅱ型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型Ⅲ型超敏反应免疫复合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反应迟发型I型超敏反应IgE-Mediated(TypeI)Hypersensitivity参与I型超敏反应的各种成分1、抗原抗原种类：1、吸入性

3、变应原：植物花粉、真菌孢子和菌丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。2、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和调味剂。3、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘类。4、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋白，注入人体也能诱发I型超敏反应。2、抗体IgE变应原通过呼吸、消化道、注射等途径进入机体，刺激B细胞分化增殖，形成浆细胞，产生IgE类抗体，即变应素。IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道等处黏膜固有层淋巴组织中的浆细胞合成，这些部位通常是变异原入侵部位，也是超敏反应好发部位。B细胞产生抗体

4、的过程受多种细胞因子和膜蛋白调控Th2细胞释放的IL-4和IL-13可促进IgE类抗体的转换和合成；Th1细胞产生的IFN-γ和IL-12能拮抗IL-4诱导IgE合成的作用。这两种细胞因子均对防治过敏反映有潜在的应用前景。3、效应细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体(FcRⅠ)由一条α链一条β链和二条相同的γ链组成,α链胞外功能区能与IgEFc段结合.β和γ链可介导信号转导.β和γ链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,与IgE具有高度亲和性(4~10万/个)肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性

5、介质结构部位特性嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞通常不表达高亲和性的FcRⅠ，当受到细胞因子IL-3,IL-5,GM-CSF,PAF激活后可表达,导致脱颗粒并释放生物活性介质.如阳离子蛋白,主要是碱性蛋白,神经毒素等.这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物,也可以引起组织细胞损伤.FcRⅡ（CD23）是低亲和力受体，主要分布在B细胞、单核－吞噬细胞、嗜酸粒细胞、DC、NK细胞及活化的T细胞。FcRⅡ可调节机体IgE产生：在血清IgE高水平情况下，发挥负调节作用；在低水平IgE情况下，发挥正调节作用。4、效应因子(1)预存于颗粒内的介质：组胺（histamine）激态原酶（k

6、ininogenase）嗜酸性细胞趋化因子（eosinophilchemotacticfactorofanaphylaxis,ECF-A）(2)新合成的介质：前列腺素D2（prostaglandinD2,PGD2）白三烯（leucotriene,LT）血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）细胞因子生物活性物质的作用方式颗粒中预合成的物质新合成的物质释放细胞因子组织胺(早期反应)激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子IL-4IL-6TNF毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛I

7、L-1IL-3GM-CSF参与IgE类别转换活化嗜酸性粒细胞常见疾病：全身性过敏反应：药物:血清：青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素呼吸道过敏反应：哮喘、过敏性鼻炎花粉、尘螨、皮毛碎屑消化道过敏反应：过敏性胃肠炎皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿初次接触花粉针对花粉的IgE抗体结合到肥大细胞上IL-4促使B细胞产生针对花粉的IgE抗体第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎（枯草热）常见的I型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发