山胡椒抗肿瘤转移化学成分研究

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1、山胡椒抗肿瘤转移化学成分研究王然，唐生安，翟慧媛，段宏泉"(天津医科大学药学院基础医学研究中心，天津300070)[摘要]目的：研究山胡椒Luuleraghuca中的化学成分及其抗肿瘤转移活性。方法：综合运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、IIPLC制备色谱等多种色谱法分离纯化山胡椒中的化学成分；采用NMR等波谱学方法鉴定化合物结构，进一步以Traii-删ell趋化实验方法测定化合物抗肿瘤转移作用。结果：从山胡椒乙醇提取物中分离得到10个化合物，分別为樟苍碱(1),A-甲基禅苍碱(2),瑞枯灵(3),紫堇碱(4),N菽式阿魏酸酪酰胺(5),AMI®式阿魏酸酪酰胺(6),苦籽香碱(7),降异紫革定碱(

2、8),[Q99-2II3]-(IS*,3S*,4S*,8S*)7^leniian^38-di)l(9),[99.9-2II3]-(IS*,3R*,4S*,8S*)-pAIen«hanw38-di)l(10)。抗肿瘤转移实验结果表明化合物124S7和9均有明确的抗肿瘤转移作用，其中化合物14和5的抗肿瘤转移活性较强。结论：化合物3为首次从该植物中分离得到，化合物9.10为首次从该属植物中分离得到；化合物14和5的抗肿瘤转移活性较强。[关键词]山胡椒；生物碱;单帖；抗肿瘤转移活性山胡椒Liideraglaucavar.(Siel)ol(lelZucc.)Blune为樟科Laumceaeill胡椒

3、属Lindera植物，多分布于长江流域以南，其根水煎服能散瘀通络，治疗跌打损伤、腹冷痛，其叶民间泡茶服甩用于预防感冒、中暑，外敷治疗疮痈肿毒小。研究表明，山胡椒属杭物在抗炎镇痛、抑菌、抗病毒、抗溃疡等多方面冇显著效果,可用于治疗消化系统、泌尿系统疾病及风湿性关节炎等山胡椒中含有生物碱类、黄酮类、订内酯类及倍半帖内酯类化合物等多种生物活性成分^引，其中生物碱类和Y-T内酯类成分具有显著抗肿瘤活性冲。木文对山胡椒进行了初步化学成分研究，从屮分离得到了10个化合物，利用冇机波谱技术鉴定了各化合物的结构，分别为樟苍碱(1),川冲基樟苍碱(2),瑞枯灵(3),紫革碱(4),N衣式阿魏酸酪酰胺(5),心

4、顺式阿魏酸酪酰胺(6),芒籽香碱(7),降异紫堇定碱(8),[99^H3]-(IS,3S9AS9曲)-/wnentliiine-38-(lbl(9),[99,9-2H3H,求,4S*,曲)-p-menthane-38-db1(10)o化合物3为首次从该植物屮分离得到,化合物9和10为首次从

5、稿件编号120101007005[基金项目]天津基础医学研究中心P顷冃

6、通信作者

7、*段宏泉,Tel(022)23542018E-maHduanhc{@tijnu(xllLCHI作者简介]王然,硕士研究生，主要从竽屮药和天然药物活性物质的现代研究•©1隔密・2012该属植物中分离得到。对各化合物进行的抗肿瘤

8、转移活性筛选表明化介物1245,7和9均有明确的抗肿瘤转移作用，其屮化介物L4和5的抗肿瘤转移活性较强。1仪器、试剂及材料核磁共振仪：BmkerAV400insbiunent(TMS内标)；液质联用色谱仪：Alliance2695,Quattn)MicmWESI(Waters);Agilent7890-5975CGC/MSD(Ag4-Icnl);半制备高效液相色谱仪：H本分光公司(山&CO),PU-2089(泵)，R1-2031和UV-2075(检测器)；制备HPLC色谱柱：YMC-PackODS-ASI-343-5(20mmx250mm),YMC-PackPoKmerCisS-10Urn(

9、20mmx300mm),GPGSh(xlex(AsahipakGS-20G);凝胶柱色谱：ToyopearlHW-40C(Tosoh);M代试剂(ALDRKB公司);柱色谱和薄层色谱用硅胶均系青岛海洋化匸厂生产，所用试剂均系分析纯。CO绷胞培养箱：HF16OV(Themo公司);全自动酶标仪：Model680(BI()_RAD);倒置显微镜：CKX41(01)mpus);超净工作台:9^-CJ-2G(苏州净化设备有限公司)；低速自动平衡离心机:B600(白洋离心机厂)；蒸汽压力消毒器:YXD(；()2(山东新华医疗器械厂);H-DMEM培养液：NUL0219(Hycbne公司)；Hanks液

10、：0089n(天津圣东生物科技发展冇限公司);胎牛血清：NUC0153(Hycbne公司);四甲基偶氮I坐盐(MTT,Signa公司)；二甲基亚矶(DM-S0^6,S如ia公司);BSA(胎牛血清白蛋白，联星生http://wvvw.cnki.net物技术有限公司分装);EGF(CBL417EMillipo氏公司);HuPlasmaFinnnecth(NMM160479SMillj^re公司)。人乳腺癌细胞M