006颗粒剂工艺验证风险评估方案报告

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1、...颗粒剂工艺验证风险评估报告文件编码：STP/ZL/FX/006/00参考学习...颗粒剂工艺验证风险评估方案1概述根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。1.1工艺验证风险评估目的1.1.1通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。1.1.2验证结束

2、后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。1.1.3通过验证后的培训分享已知的风险。1.2评估小组成员与职责表1评估小组成员与职责表姓名部门职务主要职责要求总经理办验证委员会主任提供质量风险管理所需的资源；审核批准系统影响性评估报告。质量部部长对风险评估过程实施管理；组织实施质量风险管理活动；编制相应的质量风险管理报告。生产部部长参与风险评估及确认与验证工作中药提取车间主任参与风险评估及确认与验证工作固体制剂车间主任参与风险评估及确认与验证工作工程部设备主管参与风险评估及确认与验证工作质量部QC主任参与风险评估及确认与验证工作质量部QA人员参与风险评估及确认与验证

3、工作1.3评估依据1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）；1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）发布）；1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。2工艺验证风险评估方法参考学习...2.1工艺流程图2.1.1中药提取与浓缩等生产工艺流程图溶剂中药饮片配料提取过滤浓缩精制D级洁净区浓缩收膏喷雾干燥处理质量检查NOYES冷库或净料库参考学习...2.1.2颗粒剂颗粒剂生产工艺流程图原辅料喷雾干燥配料其他辅料混合粘合剂或湿润剂制软材制粒D级洁净区干燥筛分总混内包装材料分装‘’外包装材料外包装入库2.2确认关键质量属性（CQ

4、A）2.2.1工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。2.2.2即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。参考学习...2.2.3关键质量属性的判定关键质量属性的判定结果见下表所示。表2关键质量属性评估表序号工艺过程操作单元产品名称质量属性影响分析关键/非关键1中药饮片粗碎粗碎粗粉粒度影响提取效果，或根据工艺要求关键/非关键2提取煎煮煎煮液性状产品失效关键3回流回流液性状产品失效关键4渗漉渗漉液性状产品失效关

5、键5水蒸气蒸馏蒸馏液性状产品失效关键6减压浓缩浓缩浓缩液/浸膏性状产品失效关键7相对密度产品成分比例错误或无影响关键/非关键8收膏浓缩液/浸膏微生物限度产品失效关键9水提醇沉（精制）醇沉上清液性状无影响非关键10乙醇回收，浓缩浸膏性状产品失效关键11相对密度产品成分比例错误或无影响关键/非关键12收膏浸膏微生物限度产品失效关键13醇提水沉（精制）水沉上清液性状无影响非关键14浓缩浸膏性状产品失效关键15相对密度产品成分比例错误或无影响关键/非关键16收膏浸膏微生物限度产品失效关键17喷雾干燥喷雾干燥喷雾干燥药粉性状产品失效关键18水分无影响非关键19微生物限度产品失效关键参

6、考学习...20制水纯化水制备纯化水电导率有一定的影响非关键21粉碎过筛物料粉碎过筛细粉粒度对产品质量有一定的影响关键/非关键表2关键质量属性评估表（续前表）序号工艺过程操作单元产品名称质量属性影响分析关键/非关键22制粒颗粒剂制粒干燥颗粒水分产品失效关键23粒度产品失效关键24总混固体制剂总混总混颗粒或药粉颗粒或药粉均匀度产品失效关键25分装颗粒剂分装分装颗粒装量差异产品失效关键26外观对产品质量有一定的影响关键/非关键27外包装外包装成品包装质量不影响产品的安全性或有效性非关键2.3确认关键工艺参数2.3.1在对“关键工艺参数”进行鉴别之前，有必要将整个工艺分解成不同的

7、多个定义的工艺步骤。这样做的目的是，可以通过检测每个工艺步骤的结果，分别评估每个关键参数对产品质量和收率的影响。2.3.2关键工艺参数的确定关键工艺参数的判定遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点：2.3.2.1风险识别：识别可能影响产品质量的风险。2.3.2.2风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，是基于对危害发生的可能性/频率和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。2.3.2.3风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、