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时间:2020-01-10
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1、DIC治疗指南DIC的临床治疗并无一常规遵循的固定模式。虽然是被公认为DIC的最佳方案,目前也有争论。从整体战略而言,治疗DIC的原发病是最根本的措施。此外,对病理生理学的干预亦为明智之举。这些措施包括:抗凝治疗、凝血因子补充、抗纤溶、溶栓及对症处理等。⒈基础疾病及诱因处理如控制感染,治疗肿瘤,处理产科疾病及外伤,纠正休克、缺氧、酸中毒等。这是终止DIC病理过程的关键。⒉抗凝治疗抗凝的疗效与DIC基础病、抗凝治疗时机、剂量及方法有关。⑴肝素肝素在DIC治疗中存在争议。虽然DIC分高凝、出血、继发纤溶亢进三个阶段,但实际上这三个阶段相互重叠,
2、共同导致出血、微循环障碍、缺血性器官损害。在大量临床对比研究中,未能证实肝素的效果,甚至有致出血的危险性。肝素的应用关键在于适应症的选择,剂量的调空及疗程的安排。产科DIC有不同于其他DIC的特点。病理产科急性DIC则视病情而异。羊水栓塞DIC肝素抗凝应为首选,早期、足量应用。胎盘早剥与重度妊高症DIC不宜用肝素。死胎滞留可用小剂量肝素。因为,产科病因多能去除,因此,多主张肝素间歇、小剂量给药。大多数DIC高凝期历时较短,临床上常未被发现。发觉时已经是高凝与低凝交界,或低凝向纤溶期发展。此时,虽见出血不凝,但血中尚有大量不凝物质,只要不是纤
3、溶亢进期,仍可用肝素抗凝。肝素可与抗凝血酶Ⅲ中的赖氨酸残基结合成复合物,抑制Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa等凝血活性。刺激血管内皮细胞释放t-PA,促进纤溶。抗血小板聚集。主要是防止凝血因子的进一步消耗。但对已经形成的血栓无溶解作用。肝素治疗DIC的适应症有:不和血型的输血;羊水栓塞;急性白血病和其他肿瘤;感染性流产、爆发性紫癜;中暑;存在高凝状态的基础疾病如子痫、肾病、肺心病、糖尿病等;亚急性或慢性DIC;急性DIC的早期。禁忌症:手术或创伤创面未经充分止血者;近期有咯血、活动性溃疡或出血性中风;蛇毒DIC;DIC晚期。肝素50%由肾脏代谢。肝、肾功能
4、不良者应减量或延长给药时间。一般5-15U/Kg持续静滴。或0.5-1mg/kg于30-60分钟滴完,以后每4-6小时静脉滴注一次。近年主张每6小时一次,皮下注射。对于高凝状态而未诊断者0.25-05mg/kg,皮下注射,每12小时一次。近年来,DIC治疗倾向于小剂量肝素<100mg/d(<1500U/d=,明显降低死亡率,不必监测实验室指标,且出血副作用明显减少。近年来,地分子肝素在临床上逐渐得到了应用。低分子肝素与普通肝素比较,有以下优点:抗凝作用可预测,无须监测。半衰期长,每天给药1-2次。肝素诱导的血小板减少性紫癜少见。对抗凝血酶Ⅲ
5、依赖性小,抗Ⅹa作用强,抗凝血酶作用弱。75-150u/kg.d,连续用3-5天,每6小时一次,皮下注射。尽管低分子肝素有一定的优势,但似乎尚不能完全取代普通肝素在DIC治疗中的作用,特别是在急性、爆发性DIC中的作用。以上剂量是就一般而言。临床上患者对肝素的反应极具个体化。且其有效浓度及作用效应尚受多种因素制约。包括肝、肾功能、血浆AT浓度、是否合并酸中毒等。使用肝素应监测下列指标:①监测活化部分凝血酶时间(APTT)。应使肝素延抗凝血酶Ⅲ活性长至正常的1.5-2.5倍;血浆肝素浓度0.2-0.5u/ml,较为安全、有效;②抗凝血酶Ⅲ活性
6、。肝素必须与抗凝血酶Ⅲ活性结合,才能发挥抗凝作用。正常范围为80-120%。如果<70%,肝素抗凝活性降低,<50%,肝素活性明显降低,<30%,肝素失去抗凝作用。此时,应补充新鲜血浆或抗凝血酶Ⅲ活性浓缩剂。临床症状好转、实验室指标正常后再用3-5天。一般而言,实验室指标的改善先于临床症状的消除。但也应看病情去除的情况而定。某些慢性DIC病因无法去除,实验室指标可经年累月阳性。肝素可逐渐减量,不可骤然停药致复发。最好在停药6-8小时,复查凝血指标一次,以后每日监测一次,共3-5天。如肝素应用过程中出现过量表现,如出血,APTT延长100秒以
7、上,应立即予以鱼精蛋白25-50mg缓慢注射,于5-10分钟内注射完。⑵抗凝血酶Ⅲ应用1500-3000u,每日2-4次,持续5-7天。如无抗凝血酶Ⅲ,可用全血或血浆,每ml分别含抗凝血酶Ⅲ1U、2u。⑶水蛭素水蛭素是不依赖于抗凝血酶Ⅲ的特异性抗凝剂。水蛭素和凝血酶以高亲和力形成复合物,抑制于血块结合的凝血酶活性,且不被血小板释放的PF4所中和。水蛭素持续静点,可降低D-D二聚体、FDP、凝血酶-抗凝血酶复合物、α2纤溶酶抑制物复合物浓度。水蛭素对凝血酶的抑制作用明显高于抗凝血酶Ⅲ。水蛭素的出血、过敏等副作用小,在临床上具有较大的开发潜力,
8、但最适用法还有待于进一步探讨。⑷合成抗凝剂加贝酯、FUT、MD-805等低分子量的人工合成物均不依赖于抗凝血酶Ⅲ。加贝酯、FUT为蛋白水解酶抑制剂,可抑制FⅡa、FⅩa、FⅫa、
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