化疗药物所致肝毒性和处理

《化疗药物所致肝毒性和处理》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、........化疗药物所致肝毒性及其处理 9j2R!H6G,~.B;t3G化疗的毒副反应很多，大家关注的往往是骨髓抑制，对肝肾毒性并不十分关注，实际上，细胞毒药物的肝脏毒性也是需要格外关注的。这里介绍一下这方面内容。 '[2a+c9K8i*O9

2、](Q"I7O&~5D!T化学药物治疗即化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一。近年来，随着医学、药学和相关学科的发展，抗肿瘤药正从传统的细胞毒性药物，向新型的靶向药物发展。但是在恶性肿瘤化疗过程中，抗肿瘤药的毒性作用仍是限制其应用的主要因素。肝脏作为主要的药物代谢器官，易受到抗肿瘤药的损害。患者在应用抗肿瘤药的过程中，可因抗肿瘤药导致的急性或

3、慢性肝脏损害而影响生存质量和存活率。 /k/~(i;g+b.y,J 5D*F(w/Z2b;W0L肝毒性的发生机制5u'd(T-b5X)b (Z+[2n+l$k%N3j+H/m肝脏是许多抗肿瘤药代谢的重要器官，部分抗肿瘤药及其代谢产物可引起肝细胞损伤、变性、甚至坏死及胆汁淤积等改变。抗肿瘤药所致的肝损害可分为急性和慢性2种。急性肝损害较为常见，为抗肿瘤药或其代谢产物的直接作用所致，通常表现为一过性转氨酶升高，或血清胆红素升高（黄疸）。在化疗中和化疗后1月内均可发生，以化疗后1周内多见，发生时可有实验室检验指标异常，但近一半病例无明显临床症状，容易被忽视。慢性肝损害如肝纤维化、脂肪性

4、病变、肉芽肿形成、嗜酸性粒细胞浸润等，多由长期用药引起。#l5s"d(s6t9l+_1o .专业学习资料.........8bx,y;@/R 肝毒性的发生机制 'P#Z8G:f4E3z:K6f&SB2D2G-]6b:}&O2[;_ 肝损害的发生率和以下因素密切相关：（1）所使用的化疗药物种类及化疗方案。（2）化疗药物的给药方式，如肝动脉内注射抗肿瘤药，比静脉给药更易引起化学性肝炎、肝功能损害。（3）患者自身因素，如有慢性病毒性肝炎病史、肿瘤侵犯肝脏（包括原发性肝癌和转移性肝癌）的患者，发生肝毒性的几率增加。我国属于乙型肝炎病毒（HBV）感染的高流行区，对于病毒性肝炎患者，应用抗肿瘤

5、药时更需注意。即使在治疗前肝功能完全正常的病例，也可因抗肿瘤药的给予而使HBV激活增殖，并可致肝炎病情加重。目前，从预防的观点考虑，对于乙肝表面抗原阳性的患者，建议采用拉米夫定预防治疗，并在化疗过程中监测肝功能和乙肝病毒DNA。 #f%T*I#a2D0Z;q0e5i8G1d0K/P#S+O#i:I9}-Y#G 肝损害诊断标准 'O2C8l+P7p,U*Y !r+t+Z%j;a4{$E$X(F①肝损害大多出现在用药1～4周内，但也可用药数月后出现肝病表现，少数药物潜伏期可更长；②初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象；③周围血液中嗜酸粒细胞＞6%；④有肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临

6、床和病理征象；⑤淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动试验阳性；⑥肝炎标志物阴性；⑦偶然再次给药后又发生肝损害。凡具备上述①加上②～⑦条中任意两项即可考虑诊断为药物性肝损害。 4F"M;J3q9c9x-J7D4S$r+p7[7q(e 肝损害诊断标准%OC-R,V+b)h"P.专业学习资料......... 根据国际共识会议意见，损伤类型分为：肝细胞损伤型：丙氨酸转氨酶（ALT）>2倍正常值上限(ULN)或丙氨酸转氨酶/碱性磷酸酶（ALP）≥5；胆汁淤积型：碱性磷酸酶>2×ULN且ALT/ALP≤2；混合型：ALT和ALP均＞2×ULN且ALT/ALP介于2～5之间。损伤程度：ALT达（2～

7、5）×ULN，总胆红素（TBIL）正常者为轻度肝损伤；单项ALT上升达（5～10）×ULN或ALT＜5×ULN，但TBIL达（2～5）×ULN，为中度；ALT>5×ULN，TBIL>5×ULN为重度。)^-r/9R;h$V;O2x4[ +J6M5e;T"v(l/p 具有肝毒性的抗肿瘤药"C8U!v%P2u7X1`9W0T&d 具有明显肝损害的药物主要有：环磷酰胺（CTX）、亚硝脲类药物如卡莫司汀 L;X:w)R6m8T9y1p（BCNU）、甲氨蝶呤（MTX）、6-巯基嘌呤（6-MP）、阿糖胞苷（Ara-C）、放线菌素D、依托泊苷（VP-16）、长春新碱（VCR）、达卡巴嗪（DTI

8、C）、甲基卞肼、左旋门冬酰胺酶（L-ASP）等。-d$#_)J,^ +s;z:D,R.g7X具有肝毒性的抗肿瘤药 1Y6]&_;w4?5L(Q ,X2_2^5I{-p*S0c+V+I5P-i%e1.烷化剂。CTX可致暂时的转氨酶升高，停药后可恢复。卡莫司汀（BCNU）大剂量使用时，少数患者可产生肝毒性，表现为转氨酶、碱性磷酸酶及胆红素水平升高。尼莫司汀（ACNU）和洛莫司汀（CCNU）亦可引起肝毒性，表现为肝功能短期异常，常为可逆性 %l9h*]"I1k1Q9K-