药物化学章节导读

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1、第五专题　药物化学章节导读　　中枢神经系统药物　　CentralNervousSystemDrugs　　作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。　　　　镇静催眠药sedative-hypnotics　　　　睡眠的作用　　　　失眠的危害　　　　失眠怎么办？　　　　作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑　　特点：不同剂量产生不同作用　　镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。　　催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。　　　　分类：　　　　3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）　　一、巴比妥类　　（一）基本结构通式：巴比妥

2、酸的5，5-双取代衍生物　　　　1903年1912年　　（二）理化性质：　　1、弱酸性：溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液　　通过成Na盐增加水溶性，可制成注射剂　　钠盐水溶液勿与酸性药物配伍使用　　钠盐水溶液避免与空气接触　　　　2、水解性：　　酰脲结构易水解,其钠盐水溶液放置易水解放出氨气.　　　　水解速度与温度、pH有关:　　10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%　　如于1℃贮存，二个月基本无变化　　pH↑,水解↑　　　　3、与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别）：　　a.吡啶硫酸铜反应：巴比妥类药物与吡啶-硫酸铜试液反应，显紫色。含硫巴

3、比妥反应后显绿色。　　　　b.汞盐反应：遇硝酸汞试液，生成白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中　　　　c.银盐反应：遇硝酸银试液，生成银盐沉淀　　　　（三）构效关系：　　①作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；　　②作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。　　1、与解离常数pKa的关系　　2、与脂水分配系数lgP的关系　　3、代谢方式主要为5位取代基的氧化，氧化的难易决定作用时间的长短。解离度与药效的关系（3个要点）：　　体内解离度：在生理pH7.4的条件下，弱酸类　　　　药物发挥作用应有适当的解离度　　分子形式透过生物膜　　离子形式产

4、生作用　　解离度和解离率　　　　为什么巴比妥酸无活性？　　巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障　　进入脑内的药量极微　　无镇静、催眠作用　　pKa未解离百分率　　巴比妥酸　4.12　0.05　　苯巴比妥酸3.75　0.02　　　　为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？　　分子态易于吸收及进入中枢发挥作用　　Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91%,可进入中枢产生活性　　Hexobarbital的作用比Phenobarbital快　　　　什么是脂水分配系数？　　脂溶性和水溶性的相对

5、大小　　化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后　　P=C0/Cw　　　　　　脂水分配系数与药效的关系：　　应有合适的的脂水分配系数　　脂溶性利于透过细胞膜　　水溶性利于在体液中转运　　保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位　　　　5位取代基对药效的影响（2个要点）：　　代谢难易与药物持续作用时间　　代谢部位：肝脏　　代谢途径：5位取代基的氧化　　易氧化　　药物作用时间短　　不易氧化　药物作用时间长　　饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长　　支链或不饱和时，作用时间短取代基的结构要求　　1）总碳数以4-8为最好，碳数超过8

6、则产生惊厥作用　　2）在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用　　3）将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,如硫喷妥钠，起效快　　4）饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长　　5）支链或不饱和时，作用时间短　　（四）分类：　　根据作用时间长短　　分为长时、中时、短时、超短时四类。P13　　（五）命名：　　通用名：-barbital，-巴比妥、-比妥　　化学命名：　　以2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮为母体　　加氢　　　　（六）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料　　　　（七）临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑　

7、　缺点：成瘾性、耐受性、安全范围　　使用受限　　自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症　　内容小结　　1.结构与命名　　2.发现　　3.合成　　4.理化性质　　5.作用和代谢　　6.同类药物　　7.构效关系