生药的安全性评价

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1、生药的安全性评价第四章生药含有害物质内源性有害物质肝毒性成分肾毒性成分外源性有害物质重金属和有害元素农药残留病原微生物二氧化硫黄曲霉素肝毒性成分肝毒吡咯里西啶生物碱(heptotoxicpyrrolizidinealkaloids，HPAs);是目前已知最重要的肝毒性成分。野百合碱千里光碱毒性来自其在体内(主要是肝脏)的代谢产物—代谢吡咯(metabolicpyrroles)，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、DNA及RNA结合，引起各种毒性，表现为急性肝炎、严重腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸、水肿。含HPAs的中草药共38种，其中临床常用或

2、较常用的有12种如农吉利CrotalariasessilifloraL.、猪屎豆C.mucronataDesv．、千里光SenicioscandensBunch.–Ham、款冬TussilagofarfaraL.、佩兰EupatoriumfortuneiTurcz．肾毒性成分1993年，比利时学者报道了一些长期服用含广防己的减肥药的年轻女性发生慢性肾衰竭，检测发现减肥药中含有马兜铃酸；含马兜铃酸（aristolochicacid，AA）的中草药可引起肾损害；肾脏进行性快速纤维化并伴有肾萎缩；国外称为“中草药肾病”（Chineseherbsnephropathy

3、，CHN）；国内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病”（aristolochicacidnephropathy，ANN）；我国应用较多的马兜铃属药材有马兜铃（北马兜铃的果实）、青木香（马兜铃的根部）、天仙藤（马兜铃的茎）、关木通（木通马兜铃）、寻骨风（锦毛马兜铃）、细辛、广防己（木防己）和朱砂莲等内源性有害物质的检测方法高效液相色谱法（HPLC)高效毛细管电泳(HPCE)色谱-质谱联用技术(GC-MS)关木通中马兜铃酸类成分高效液相色谱分析对照品：马兜铃酸Ⅰ(aristolochicacidI)和马兜铃酸Ⅱ(aristolochicacidⅡ)；色谱柱：Symmet

4、ryC18(1504.6mm，Waters)；柱温：35°C；流动相：1%醋酸-甲醇(1:1)；流速：1.0ml/min；检测波长：250nm。关木通甲醇提取物的高效液相色谱图生药中主要的内源性有害物质限量1、有毒成分，但不是有效成分德国卫生部规定，内服含HPAs的植物药制剂，每天摄取量不得超过1g，外用时，每天摄取量不得超过100g2010版药典：千里光含阿多尼弗林碱不得超过0.004%，药材最大用量每天不得超过30g2、既是有毒成分，又是有效成分2010版药典：川乌中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的总量应为0.05-0.17%。生药中重金属(heavym

5、etals)及有害元素(hazardouselements)主要有砷、汞、铅、镉、铜、铝等；与其生长的环境条件如土壤、大气、水、化肥、农药的施用等有关；植物本身的遗传特性和对该类元素的富集能力等有关生药中重金属和有害元素的检测方法砷古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法测定重金属总量：硫代乙酰胺或硫化钠显色反应比色法测定单个重金属：铅、镉、砷、汞、铜原子吸收光谱法(atomicabsorptionspectrophotometry,AAS)电感耦合等离子体质谱法(inductivelycoupledplasma-massspectrometry,ICP-MS)原子

6、吸收分光光度计由光源、原子化器、分光器、检测系统等几部分组成。光源——空心阴极灯光源的要求:窄、强、稳、小、低、纯、长、调空心阴极灯的结构与工作原理由雾化器和燃烧器构成按燃烧器的结构可分为全耗型和预混合型两类优点：重现性好，易于操作缺点：原子化效率低，灵敏度低火焰原子化装置火焰原子化器几种常用火焰空气-乙炔火焰N2O-乙炔火焰空气-氢火焰温度2500K2990K2318K干扰在低波长吸收大，有化学干扰火焰有较强的分子发射在远紫外区无吸收，背景小适用范围35种元素,应用广用于氧化物难解离元素As等，共振线<200nm的元素无火焰原子化装置石墨炉原子化器的结构石墨

7、炉原子化步骤特点优点：灵敏度高3-4个数量级，样品用量少，可测元素多缺点：共存化合物干扰大，重现性、准确度比火焰法差低温原子化方式低温原子化是利用某些元素（如Hg）本身或元素的氢化物（如AsH3）在低温下的易挥发性，将其导入气体流动吸收池内进行原子化。目前通过该原子化方式测定的元素有Hg，As，Sb，Se，Sn，Bi，Ge，Pb，Te等。生成氢化物是一个氧化还原过程，所生成的氢化物是共价分子型化合物，沸点低，易挥发分离分解。低温原子化法：测汞氢化物原子化法：测As,Sb等光学系统通带宽度（带宽）W：W=D*S*10-3S：狭缝宽度，D：光栅的线色散率的倒数狭缝

8、宽度对分析结果的影响检测系统光电倍增管