临床药学总结精华

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1、概论临床药学:以病人为对象研究药物及其剂型与病体相互作用和应用规律的综合性学科旨在用客观科学指标來研究具体病人的合理用药,使最大限度地发挥药物的临床效果,确保病人的用药安全与合理临床药动学:在药代动力学的基础上利用简单的计算公式和方法研究药物在病人体内的吸收分布代谢排泄的量变规律,特别是研究血药浓度随时间变化的规律的一门科学临床药效学:通过药动学和药效学模型,定量评价分析和预测药物效应与浓度Z间的关系,求出药效学参数,预估药效起始和持续时间以及药效强度的动态变化,从而制定给药方案,精确佔算具休患者达到所需药效的给药剂量。以研究药物的作用和反应(包括不良反应)为主要内容,重点是

2、药物作用和作用机制第一章临床药动学(clinicalpharmacokinetics):药动学在临床药学活动中的应用。貝•体的说,临床药动学是研究药物在人体内的动力学规律,并应川于个体给药方案设计的应川技术学科临床药动学应用:①指导临床合理用药:最小不良反应、最人疗效,良好的经济性(治疗方案设计、治疗方案个体化)②指导新药研究(药动学、剂型改造、纶物等效性)③上市后再评价药物代谢动力学(pharmacokinetics):简称药动学,是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药物在机体内随时间变化动态规律的一门学科吸收(Absorption):药物从用药部位进入体循环的过程。分布

3、(Distribution):药物进入体循坏后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢(Motabolism):药物在吸收过程或进入体循环后,受肠道菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程。排泄(Excretion):药物或其代谢产物排出体外的过程。转运(transport):药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。处置(disposition):分布、代谢和排泄过程称为处置。消除(elimination):代谢与排淞过程药物被清除,合称为消除。房室模型:是理想化的模型,便于(简化)分析药物的体内过程,采用数学和动力学的方法进行运算,找出规律,计算药动学参数。因此,房室模型理论

4、是药物动力学的基础隔室模型:将机体视为一个系统,系统内部按动力学特点分为若干室,只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似,不管这些部位的解剖位宣与牛理功能如何,都町归纳为—•个隔宗,而是以药物分布速度以数学方法划分的。单室模型:给药后药物迅速分布,瞬间达到分布平衡,此时整个机体可视为一个隔室,并药物在体内以线性速度进行消除,这种药动学模型称为单室模型。外周室:在经典药动学研究中,根据药物分布达到平衡的快慢和器官、组织血流量大小,将血流不丰富、药物达到分布平衡需要一定时间的器官、组织归为虚拟的隔室,即外周室,外周室与中央石的划分具有相对性和模糊性。二室模型:由中央室和周

5、边室组成,中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成如心肝脾肺肾和血浆,药物在这些组织器官和体液屮分布较快能够迅速达到分布平衡;而周边室一般山血流贫乏不易进行物质交换的组织器官和体液构成如肌肉骨骼皮下脂肪等,药物在这些阻止你器官体液中分布较慢需要较长的时间才能达到分布平衡。由于约物的消除主要发生在屮央室,药物在屮央室与周边室之间进行可逆的转运三室模型:由小央室和两个周边室组成。小央室一般为血流高灌注隔室,药物以很快的速度分布到屮央室即笫一室;以较慢的速度进入浅外室即第二室,浅外室为血流灌注较差的组织或器官又称组织隔室;以更慢的速度进入深外室即第三室,深外室为血流灌注更差的组织

6、或器官如骨髓脂肪等乂称深部纽织隔室也包描那些与药物结合牢固的纽织。药物消除一般也发生在中央室稳态血药浓度:多次重复给药随着给药次数n的增加血药浓度不断增加当n充分人时血药浓度不再升高达到稳态水品此时的血药浓度称为稳态血药浓度平均稳态血药浓度:当血药浓度达到稳态后,在一个剂量间隔时间内,药时曲线卜•面积除以给药间隔时间所得的比值称为平均稳态血药浓度负荷剂量:为尽快达到有效治疗的目的通常第一次给了较大的剂量使血药浓度达到有效治疗浓度,这个首次给予的较大剂量称为负荷剂量药物治疗指数:指药物中毒或致死剂量与有效剂量的比值累计因子AC:即蓄积系数,指稳态时的血药水平是笫一次给药时血药水

7、平的倍数,可川于估算达稳态时体内药量是维持量的倍数以及负荷剂量的计算一点法:对于一些药动学参数偏离正常值或群体参数较大的病人,往往盂要根据其个体参数值来设计给药方案。测定和求算病人药动学参数的系统方法是在给药后釆取一系列血样,并应用计算机拟合相应的房室模型及算出数据。所得参数齐全、准确,但费时费力,不便采川稳态一点法:多次用药当血药浓度达到稳态水平时,釆血测定血药浓度C,同时测定血清肌肝,计算肌肝清除率,求出k,再求出对应稳态谷浓度C,,若测得浓度与目标浓度相差较人,可根据下式对原冇的给药方案进行调整D

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