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时间:2019-11-28
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1、阿片类药物在癌痛治疗中的应用早在1982年,WHO就将缓解癌痛列为癌症综合治疗的四项重点0—,在全球范围内推广“三阶梯止痛方案”。癌症三阶梯止痛法是一种根据患者的疼痛程度不同而分别使丿IJ不同等级止痛药物为治疗原则的止痛方法。作为一种最常用且极为有效的止痛方法,WHO人力推荐,己被广泛应用于治疗各类慢性疼痛。所提出治疗癌痛的三阶梯用药方案是:①第一阶梯:对于初期的轻度癌痛病人,可以使用非阿片类止痛药(如非曲体类抗炎药:对乙酰氨基酚、水杨酸盐等),同时根据病悄使用或不用辅助类药物;②第二阶梯:对于从轻度疼师发展到中度疼痛的癌症病人,药物治疗可以逐渐过渡到
2、弱阿片类止痛药(如奴酚待因、町待因等),同时根据病情需要决定是否同时使用非笛体类药物和辅助类药物;③第三阶梯:对于具有中度到重度疼痛的晚期癌症病人,最后可选用强阿片类止痛药(如吗啡即释片、控释片或芬太尼贴剂等),同时也要根据病情需要,决定是否合并使用非馆体类和辅助类药物。同时还应按照Twycross等提出的“口服给药、按时给药、按三阶梯”原则给药。1.合理选择药物种类首选阿片受体激动剂,例如吗啡、芬太尼、拜考酮和美沙酮。吗啡是屮度、重度癌症疼痛治疗的代表用药。芬太尼或拜考酮不仅可替代吗啡达到理想镇痛作用,而且还具有活性代谢产物低的优点。阿片类止痛药的有
3、效用量有较大个体差界。山于纯阿片受体激动剂类药物无剂量封顶效应,I大1此通过调整滴定剂量达到理想止师效果。当用一种强阿片类药止痛效果不理想时,可以通过换用另一种强阿片类费物而获得止痛疗效。由于阿片受体激动一拮抗混合剂和阿片受体部分激动剂这两类阿片类止痛药具有剂最极限效应,因此镇痛作用有限,并且使用这两类阿片类药物还可能使正在使用阿片类药物的患者出现戒断症状或疼痛加重,因此不推荐在治疗癌痛中使用。2.合理选择给药途径安全、无创性给线应是阿片类谿物治疗癌痈的首选给约途径。因此口服给药是理想的给药途径。I」服给药具有安全、实用、患者易接受等特点,但一些患者可
4、引起恶心、呕吐、胃肠功能紊乱。此外,透皮给药也是一种无创的给药途径,芬太尼具备高效、低分子量、高脂溶性和对皮肤无刺激等优势,使其能透过皮肤发挥作用,因此是透皮给药系统(transdermaltherapeuticsystems,TTS)的首选,芬太尼透皮贴剂作用时间为72小时,并口述具有减少便秘反应的优点。经直肠给夯也町用于不能口服用约者,经直肠吗啡的生物利用率及作用时间与口服吗啡基木相同,因此两种方式的等效剂最也基木相同。对于疼痛剧烈或不能耐受口服给药者,可选择经静脉、皮下、肌肉等有创给药途径。静脉给药可采用间歇性、持续性或患者自控装置(PCA)o1
5、.剂量的选择吗啡的起始用量应根据以前镇痛药的需要量。但口服吗啡的生物利用率在15%〜60%,因此患者的有效治疗量存在很大差界。通常,山第二阶梯进入第三阶梯的患者起始剂量为每四小时肌注5mg〜l()mg吗啡,年老及肾功损害者减量。若选择口服吗啡,可按口服与肌注的效价比为2:1〜3:1换算剂量。对于持续性疼痛,多数情况卜•应FI夜给药或在给予冇效的较小剂最后再口夜给药。慢性癌痛患者在持续疼痛的同时还可能发生突发性疼痛(乂称爆发性疼痛)。突发性疼痛常表现出较人的个体差异和难以预知性。典型的突发性疼痛一般表现为爆发疼痛,持续吋间约1小时。对于所有接受阿片类药物
6、治疗的患者,需要给予阿片即释剂备用于突发性疼痛,一般原则是在特定期间所给的救援性镇痛剂量的总量应与该期间应川的常规剂量相同。当吗啡是按照4小时的间隔给夯时,如遇爆发痛发生,应给予一次单次足量作为“救援''最。未控制时,则应增加单次投与量30%〜50%,例如:每4小时投与5mg^7.5mg、10mg、15mg>20mg和30mg。此外,口服吗啡除了选择即释片夕卜还可以口服吗啡控释片,与即释片的区别就在于药物在体内维持的止痛吋间不同,因此服药的间隔时限也不同,但两种剂型的止师强度和效能无明显差弄。由于控(缓)释片对以间隔12小时服药,而H•服药后的血药浓度
7、相对保持平衡,无明显的血药•峰值和浓度的波动,即减少了服药次数,又维持了较长时间的止痛效果,有利于病人的口常生活起居和饮食睡眠,并减少发先吗啡耐药性的机会,所以更符合病人对镇痛的要求。2.其他阿片类药物冃前对于癌痛的治疗,除了吗啡Z外还有很多选择,例如:氢化吗啡酮、疑氢可待酮、美沙酮和丁丙诺啡。对于吗啡不耐受的患者可以选择其它的阿片类药物替代,例如:逐氢可待酮和芬太尼。但即使这种转变,结果也很难预料,一项前瞻性的调查显示,20%的患者需要两次其至更多的转变才能找到合适的阿片药物。氢化吗啡洞、拜氢可待酮和吗啡一样,也有普通和缓释两种类型。药效和耐药性氮化
8、吗啡酮和吗啡相同。经氮可待酮是吗啡的-•种有效替代药,在副作用和药效上两者相同,但疑氢可待酮有
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