蜂蜜局部治疗慢性难愈创伤的研究进展

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1、蜂蜜局部治疗慢性难愈创伤的研究进展蜂蜜用于伤口的治疗山來已久，但始终未能融入现代医学中成为伤口局部处理的常规方法。随着细菌耐约性成为全球性问题，尤其是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)由以前的院内感染菌成为了可社区感染的耐药菌，抗生素使川逐渐成为一大问题。人们逐渐将注意力转向了其他非抗生素类抗菌药物，蜂蜜因为其抗菌活性越来越受到人们的关注。近年來，许多证据表明蜂蜜用于创面的局部处理具有明显的效果。蜂蜜能提供创面愈合所需要的湿润环境，清除感染、减少炎症、水肿、渗出、去除异味;促进新牛血管形成，肉

2、芽组织增生，上皮化而加快创面愈合;减少瘢痕形成，减少患者疼痛感。本文就蜂蜜局部治疗慢性难愈创伤的机制和临床研究进展作一简耍综述。1蜂蜜的成分与理化性质蜂蜜是-•种成分极为复杂的糖类复合体，主要是葡萄糖和果糖,含量达75%以上。另外还有180多种物质，包含8种必需氨基酸和蛋口质;钙、铁、锌等多种矿物质;葡萄糖酸和柠檬酸为主的有机酸;含有葡萄糖氧化酶、过氧化氢酶等多种酶；以B、C族为主的维生素及芳香族物质虽然蜂蜜种类繁多，成分复杂,但主要理化性质人同小异。蜂蜜是透明或半透明的黏稠状液体，温度低时出现结

3、晶，大多数蜂蜜都是左旋体。蜂蜜呈现出强烈的酸度,PH介于3.2〜4.5之间。2蜂蜜治疗慢性创伤的作用机制2.1抗菌效应:慢性难愈创伤常合并细菌感染，细菌所产生的毒素会导致细胞生长的停滞;蛋白水解酶会降解细胞外基质、生长因了;细菌外膜会刺激强烈的炎症反应，延缓伤口的愈合。2.1.1渗透效应与酸性:蜂蜜是一•种过饱和的糖溶液，水分仅占15%〜21%,其中84%为葡萄糖和果糖,其高渗状态能够抑制细菌的生长。细菌生长的最佳pH值位于7.2〜7.4左右，常见感染菌能生长的最低PH值:大肠埃希氏菌4.3,沙门

4、氏杆菌4.0,铜绿假单胞菌4.4,而蜂蜜呈现出强烈的酸度,pH在3.2〜4.5之间，故蜜在未稀释时能够抑制人多数细菌生长，稀釋后尤其是伤口渗出液能够降低其PH值而降低其抗菌效应。2.1.2过氧化氢:White等于1963年发现蜂蜜含有过氧化氮(H2O2),认为是除manuka蜂蜜外，大多数蜂蜜的主要抗菌活性物质,H202是蜂蜜在稀釋过程中葡萄糖氧化酶氧化葡萄糖而來，在浓度足够高吋是一种有效的抗菌物质。一项对加拿人42种蜂蜜的研究表明，蜂蜜对大肠杆菌的抗菌活性与H202间有显著的相关性］，蜂蜜浓度在

5、30%〜50%时具有最高H202累积浓度，而蜂蜜在15%〜67%时即能达到50%的最大水平。有研究认为，蜂蜜稀释所激活产生的过氧化氢浓度(1mmol/L左右)阻止了白由铁离子的活动,从而阻止了由过氧化氢产生的氧口山基催化作用的形成，因而过氧化氮的有害作用被进一■步降低,蜂蜜中的抗氧化成分有助于清除口由基。动物实验研究已经证明，蜂蜜在深度和表浅烫伤及全层伤口中都有效地减轻了炎症反应。尽管蜂蜜屮过氧化红浓度很低，但它仍然是一种侑效的抗微生物制剂。研究显示,持续暴露在过氧化氢气雾中，细菌生长受抑制的浓度

6、只需0.02nunol/L〜0.05mmol/L，而此浓度不会损害人皮肪中的成纤维细胞，因而对伤口愈合无副作用。2.1.3蜂蜜中的非过氧化氢抗菌物质在一些蜂蜜的处理中，用催化作用去除了过氧化氢活性;但研究发现，此类蜂蜜仍冇抗菌活性，如新西兰产的Manuka蜂蜜和澳大利亚产的Jellybush蜂蜜都有非过氧化盘抗菌物质的稳定浓度，这些与尚未识别的理化成分冇关。进一步研究发现,Manuka蜂蜜屮具有较强抗菌活性的非过氧化氢抗菌物质，如丁香酸、苯乳酸、苯甲酸、肉桂酸、牛松树醇等。2.1.4丙酮醛:研究表

7、明当应用过氧化氢酶移除蜂蜜的H202后，某些蜂蜜仍具有一定的抗菌活性，如在manuka蜂蜜观察到具冇很高的非11202抗菌活性，这种抗菌活性归因于花粉源性oWeigel等研究发现蜂蜜中含有1,22二拨基成分如乙二醛(G0)、丙酮醛(MGO)和32脱氧Osulose(32DG)，上述物质是葡萄糖焦糖化反应的产物。Mavric等［研究发现人多数蜂蜜的乙二醛、丙酮醛、32脱氧Osulose含量并不高,ifljmanuka蜂蜜含有相当高的乙二醛成分,达到了38〜761mg/kg;乙二醛对大肠埃希氏菌和金黄

8、色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)值为1.1mol/L,而将Manuka蜂蜜稀释到其MIC时乙二醛浓度是1・8mol/L,表明其是manuka蜂蜜的非H202抗菌活性成分;其抗菌活性随丙酮醛浓度的升高而升高进一步证明了两者的相关性。2.2改变伤口的局部微环境:慢性难愈创伤尽管其病因各界，但都显示出相似的局部微环境的改变:如组织蛋白水解酶、活性氧族、细菌及产物、细胞因子、生长因子的改变，低氧状态等。2.2.1维持伤口的湿润环境泊Himrum等［1963年发现湿润封闭的创面环境更有利于