科研经历及博士研究计划陈乐夫

《科研经历及博士研究计划陈乐夫》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、科研经历及博士研究计划考生：陈乐夫报考方向：外科学报考导师：诸葛启钏C-）科研经历2014年9月，顺利考入我校攻读外科学硕士学位。前期通过文献的阅读和导师的指导确立研究方向，重点研究mTOR信号通路在老年和脑卒中里对神经再生的影响。研究方向确定后，学习并掌握脑出血模型，线栓栓塞型大脑中动脉缺血模型，大脑远端中动脉缺血模型，微量注射泵给药模型，渗透压泵给药模型等，现各种模型均已稳定。该课题研究内容为通过观察mTOR及其上游和下游不同的信号分子在小鼠大脑SVZ区和SGZ的表达量，比较年轻鼠和老年鼠,脑卒中和正常鼠之间mTOR信号通路活跃程度的差异，并研究其对神经干细胞分裂增殖、分化和迁移

2、的影响。（-）博士研究计划1•研究题目：mTOR信号通路在老化和脑卒中对神经再生的影响。2.研究背景：脑卒中是一种高发病、高致残的疾病。据Yang等人2013年在《Lancet》杂志上报道，2010年脑卒中成为我国首要的致死病因o[1]2011年，Wechsler在《NEnglJMed》上指出，在全球范围内，脑卒中为首位致残因素,其中约87%为缺血性卒中患者。⑵因此，脑卒中现已造成严重的经济、家庭和社会问题。同时神经系统退行性病变在这个日趋老龄化的社会也愈加普遍。阿尔茨海默病和帕金森综合征患病率的增加给病人带来巨大的痛苦，也给家庭和社会带来严重的负担。针对这两类疾病，目前尚未有行之有

3、效的治疗措施能治愈，因此脑卒中和老年化所导致的神经退行性病变的预后并不是特别理想。寻找神经系统修复的机制，促进神经干细胞在脑内的分裂增殖、分化、迁移和功能已经引起了广泛的重视。1970,雷帕霉素首先于吸水链霉菌里分离得到，经过研究，确定雷帕霉素的作用靶点为mTOR蛋白。mTOR蛋白是一种丝氨酸苏氨酸激酶，能调节免疫应答和细胞增殖，并使机体对能量代谢和激素做出相应的反应。经研究发现，使用雷帕霉素能抑制mTOR信号通路，能使酵母，果蝇，线虫和小鼠的生命周期延长。饮食控制在很早就被认为能延长很多物种的生命周期，而因为mTOR在能量代谢的调节中起重要作用，因此认为饮食限制所造成的生命的延长与

4、mTOR蛋白息息相关。科学家已经研究发现，mTOR信号通路对神经退行性病变有保护作用。对mTOR的调节能保护帕金森模型的果蝇和小鼠体内的多巴胺神经元，减少它们的死亡。而且，调节mTOR蛋白能延缓阿尔茨海默小鼠的疾病进展，减少因大脑前叶的病变所引起的痴呆，还能改善老年鼠的空间定位的学习能力和记忆力。mTOR信号通路通过很多方式来延缓衰老，如调控mRNA的转录，自噬，调节线粒体的功能，调节免疫应答，还有，调节干细胞的功能。在哺乳动物中，干细胞功能的减退是老年化疾病发生发展的一个重要因素。现在越来越多的研究证明mTOR信号通路在其中起着举足轻重的作用。对mTOR的抑制能保护，甚至能恢复多种

5、干细胞的功能，包括造血干细胞，小肠干细胞等。但是，mTOR信号通路和神经干细胞之间的关系尚未有深入的研究，而其背后的机制目前也是不得而知。现有研究报道，在颅内出血的模型中，mTOR信号分子被激活，参与了一系列免疫反应加重对神经组织的损伤。通过对mTOR的抑制，发现能显著改善神经功能，并调节免疫应答，减轻炎症反应对脑组织的损伤。在缺血性脑卒中模型中，通过抑制mTOR可以调节tregs细胞来减少中风后的神经炎症和二次损伤，因此，抑制mTOR蛋白有保护作用。然而，又有相关文献报道，对mTOR的抑制会加重缺血性脑卒中的损伤，影响预后。因此，mTOR信号通路对神经系统的作用存在巨大争议，对mT

6、OR信号分子与内源性神经干细胞增值之间的关系进行深入研究存在巨大意义。2.研究目的：揭示mTOR信号通路与脑内SVZ区和SGZ区神经干细胞增值分化之间的关系，阐明mTOR在脑卒中和神经老化疾病中所扮演的角色及其背后的机制，为今后脑卒中和神经老化疾病的治疗提供清晰的思路。3.研究内容：(1)构建稳定的远端大脑中动脉缺血模型和持续颅内给药模型。(2)探索mTOR在SVZ和SGZ区神经干细胞的表达及在纹状体，皮层和小脑中的表达量。(3)探索mTOR在不同类的神经干细胞中表达是否不同。(4)探索mTOR在活跃和静止干细胞中的表达(5)探索mTOR在正常和中风后脑组织中的表达(6)对mTOR信

7、号通路抑制或者激活后观察干细胞的增值、分化和迁移状况。(7)运用clarity等新技术探测mTOR和大脑血管生成之间的关系(8)研究mTOR与其他信号通路如notchl等之间的关系4.研究关键：(1)构建稳定的远端大脑中动脉缺血模型和持续颅内给药模型(2)探索mTOR蛋白在老年和年轻大脑中表达的差异；(3)探索mTOR蛋白在中风和正常大脑中表达的差异；(4)主动增强或者抑制mTOR蛋白，对神经再生产生的影响；(5)mTOR和notchl等信号通路之间的关系